丝裂原和应激激活蛋白激酶1及cAMP反应元件结合蛋白参与小剂量氯胺酮降低小鼠缺血性脑损伤

摘要：

目的 探讨丝裂原和应激激活蛋白激酶1(mitogen-and stress-activated protein kinase 1,MSK1)及cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)在氯胺酮保护小鼠缺血脑组织中的作用. 方法 80只健康成年雄性BALB/c小鼠按完全随机法分为5组[每组16只,其中包括行为学检测、氯化三苯基四氮唑(triphenyhetrazolium chloride,TTC)染色10只,Western blot检测6只]:假手术组,大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)+生理盐水组,MCAO+25、50、100 mg/kg氯胺酮组.利用小鼠MCAO模型,结合神经行为学评分、TTC染色和Western blot等技术,检测小鼠脑皮质不同缺血区域内MSK1和CREB磷酸化水平和蛋白总量的表达,观察不同剂量氯胺酮对小鼠脑缺血损伤的影响. 结果 与MCAO+生理盐水组比较,MCAO+25 mg/kg氯胺酮组小鼠脑缺血后神经行为学表现明显改善[(8.2±0.4)分比(6.7±0.3)分],脑缺血皮质梗死体积减少[(283±2.0)％比(21.0±2.2)％],水肿率降低[(10.6±0.4)％比(6.9±0.9)％],缺血半影区内MSK1[(52.3±7.7)％比(81.1±6.9)％]和CREB[(56.6±5.9)％比(78.6±7.1)％]磷酸化水平明显增加(P＜0.05);而MSK1和CREB总蛋白表达量在缺血核心区和半影区内均无明显改变.MCAO+50、100 mg/kg氯胺酮组小鼠行为学表现,缺血皮质梗死体积,水肿率,及缺血半影区MSK1、CREB磷酸化水平无明显改变. 结论 小剂量氯胺酮降低小鼠缺血性脑损伤可能与缺血皮质半影区MSK1及其底物CREB的磷酸化水平增高有关.

关键词：氯胺酮、大脑中动脉阻塞、脑损伤、丝裂原和应激激活蛋白激酶1、cAMP反应元件结合蛋白

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分类号：R743.3;R322.81;R285.5

资助基金：国家自然科学基金81301131

在线出版日期：2015-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：509-513