细胞外调节蛋白激酶在内毒素致大鼠急性肺损伤中的作用

摘要：

目的 探讨细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)信号通路在大鼠内毒素(lipopolysaccharide,LPS)性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用. 方法 120只健康成年雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为4组(每组30只):生理盐水组(Saline组),LPS组,LPS+U0126组(LPS+U组),生理盐水+U0126组(Saline+U组).其中各组又按照不同的时间点被分为1、3、6、12、24h5个亚组.参照文献及预实验,LPS组采用腹腔注射LPS 7.5 mg/kg(5 g/L)制作LPS性ALI模型,Saline组注射等体积的生理盐水.LPS+U组和Saline+U组在注射LPS或生理盐水前30 min,经腹腔注射U0126 5 mg/kg.利用Western blot检测大鼠肺组织中的磷酸化的ERK、高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB-1),胞核内的核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65的表达.同时检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和白介素(interleukin,IL)-10的浓度,肺脏水含量以及肺组织病理学的变化. 结果 注射LPS后,大鼠肺组织中磷酸化的ERK、HMGB-1明显增多,同时核内NF-κBp65的表达在3h和12h明显升高.BALF中的TNF-α、iNOS和IL-10的浓度也随之升高,肺水含量上升,组织病理学检查显示:肺组织出现明显的病理损害.使用U0126能明显抑制ERK的磷酸化、NF-κB的活化及HMGB-1的表达,肺水含量下降[(4.59±0.51) vs (5.19±0.10),P＜0.05)],BALF中TNF-α、iNOS和IL-10的浓度显著降低[TNF-α,3h达高峰,(28±3)vs(70±10),P＜0.05;iNOS,12h达高峰,(7 771±957) vs (10 679±1641),P＜0.05;IL-10,6h达高峰,(59±10)vs (91±11),P＜0.05],同时肺组织的病理损害也明显减轻. 结论 LPS性ALI过程中ERK活化,其抑制剂U0126能减轻LPS性ALI程度;ERK-NF-κB信号通路参与调控炎性因子的释放.

关键词：细胞外调节蛋白激酶、核转录因子-κB、急性肺损伤、肿瘤坏死因子-α、白介素-10、诱导型一氧化氮合酶、内毒素

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分类号：R734.2;R563;R365

资助基金：国家自然科学基金8120056

在线出版日期：2014-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：324-330,345