右美托咪定对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠p38丝裂原激活的蛋白激酶的活化及炎症反应的影响

摘要：

目的 探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对内毒素(lipopolysaccharides,LPS)诱导的急性肺损伤(acutelung injury,ALI)大鼠肺部P38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)和炎症反应的影响. 方法 健康成年雄性SD大鼠采用完全随机分组法分为5组,每组10只:生理盐水组(C组),LPS组,0.2 μg·kg-1·h-1 Dex处理组(Dex0.2组),1μg·kg-1·h-1 Dex处理组(Dex1组),5 μg·kg-1·h-1 Dex处理组(Dex5组).各Dex处理组在给予LPS(腹腔注射LPS8 mg/kg)诱导ALI之前输注Dex负荷剂量1μg· kg-1·h-1 10 min,然后持续按各处理组相应剂量输注Dex至各时间点.C组与LPS组输注等体积的生理盐水(1ml·kg-1·h-1)至各时间点.收集肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),动脉血和肺组织标本,进行动脉血气分析,测量肺组织湿/干重比,观察肺病理学改变,检测支气管BALF中肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)和白介素(interleukin,IL)-10的浓度,利用Western blot检测各组大鼠肺组织中p38MAPK和磷酸化水平.结果 在注射了LPS后,各组大鼠的动脉氧分压均明显降低(61.3±1.2) vs (131.7±4.7)(P＜0.05);C组大鼠肺部未见明显的病理改变,LPS组、Dex0.2组和Dex1组大鼠肺部有明显的病理改变,而Dex5组大鼠肺部病理改变较LPS组明显减轻;肺组织湿/干重比LPS组明显的高于C组(5.4±0.3)vs(3.6±0.3)(P＜0.05),Dex5组明显低于LPS组(4.4±0.4)vs(5.4±0.3) (P＜0.05);磷酸化的p38MAPK、支气管BALF中TNF-α和IL-10水平,LPS组、Dex0.2组和Dex1组明显高于C组(P＜0.05),Dex5组明显低于LPS组(P＜0.05). 结论 Dex能够减轻LPS造成的大鼠ALI,其机制可能部分与阻断P38MAPK的活化及肺部炎症有关.

关键词：右美托咪定、抗炎、p38丝裂原激活的蛋白激酶、内毒素、急性肺损伤

所属期刊栏目：35

分类号：R3;R542;Q814

资助基金：国家自然科学基金;江苏省高等学校自然科学研究项目

在线出版日期：2014-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：203-206