盐酸戊乙奎醚对急性百草枯中毒所致大鼠肺间质纤维化的影响

摘要：

目的 研究盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHC)对急性百草枯(paraquat,PQ)中毒所致大鼠肺间质纤维化(pulmonary interstitial fibrosis,PIF)的影响. 方法 SD雄性大鼠48只,采用随机数字表法分为4组:对照组(Con 组)、模型组(Mod组)、PHC治疗组(PHC组)、地塞米松(dexamethasone,Dex)治疗组(Dex组);每组再分为第7天和第22天两个亚组,每组6只.腹腔注射质量分数20％ PQ溶液(18 mg/kg,生理盐水稀释至1 ml)的方法制备大鼠PQ中毒模型;Con组腹腔注射1 ml生理盐水.染毒后30 min,PHC组和Dex组大鼠分别向其腹腔注射PHC(0.1 mg/kg)和Dex(3 mg/kg),药物用生理盐水稀释至1 ml,每24 h重复1次;Con组和Mon组在对应时间点腹腔注射1 ml生理盐水.于染毒后第7天和第22天处死实验动物,检测动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in artery,PaO2)和动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in artery,PaCO2),测定肺组织湿/干重比(wet/dry ratio,W/D),检测肺组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、Masson染色观察肺组织病理形态学变化. 结果 与Con组比较,Mod组、PHC组和Dex组大鼠第7天/第22天PaO2显著降低”(79±6) mm Hg/(78±8) mm Hg vs (39±6) mm Hg/(44±5) mm Hg、(46±4) mm Hg/(52±5)mm Hg、(54±6) mm Hg/(60±-6)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)”,PaCO2显著增加”(44±7) mm Hg/(45±7) mm Hg vs(92±5)mm Hg/(82±4) mm Hg、(84±8) mm Hg/(73±8) mm Hg、(75±7) mm Hg/(65±7) mm Hg”,肺组织W/D显著升高”(2.60±0.25)/(2.58±0.22) vs(5.67±0.61)/(4.57±0.39)、(4.25±0.44)/(3.85±0.34)、(3.69±0.40)/(3.40±o.28)”,TGF-β1表达显著增加”(136±7)/(140±7) vs (215±23)/(322±29)、(193±11)/(246±16)、(186±11)/(214±14)”;与Mon组比较,PHC组和Dex组大鼠PaO2升高、PaCO2降低,肺W/D和TGF书-β1表达降低,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);PaO2、PaCO2和肺W/D在第7天变化更明显,TGF-β1表达增加在第22天更明显;第7天组织形态学以急性肺炎性改变为主、第22天以PIF为主,PHC组和Dex组大鼠肺组织炎性侵润和PIF程度较Mon组轻. 结论 PHC能抑制肺组织TGF-β1的表达,减轻急性PQ中毒大鼠肺组织的炎性侵润和PIF.

关键词：盐酸戊乙奎醚、肺间质纤维化、百草枯、转化生长因子-β1

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资助基金：徐州市社会发展基金资助项目XM08C091

在线出版日期：2014-01-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1067-1070,1086