蛋白质氧位N-乙酰葡萄糖胺修饰对脓毒症大鼠肾脏的保护作用

摘要：

目的 探讨应用谷氨酰胺(Gln)增加蛋白质氧位N-乙酰葡萄糖胺(O-linked N-acetylglucosamine,O-GlcNAc)修饰对脓毒症大鼠肾脏保护中的作用.方法 雄性SD大鼠,体重180 g～240 g,完全随机法分为5组:对照组(S组,行开关腹手术,n=12)；脓毒症组”C组,行盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)术,n=16”;Gln治疗组(G组,行CLP术,术后即刻Gln 0.75 g/kg微量泵注1h,n=16)；槲戍素+Gln干预组(Q组,行CLP术,术毕时腹腔注射槲皮素0.4 g/kg,继予Gln微量泵注,n=16)；四氧嘧啶+Gln干预组(A组,行CLP术,术毕时腹腔注射四氧嘧啶90 mg/kg后,继予Gln微量泵注,n=16).维持麻醉并记录CLP术后16 h血压.24h测动脉血气分析,血浆肌酐(Cr)、尿液肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)含量,肾组织匀浆热休克蛋白70 (HSP70)、O-GlcNAc表达水平.结果 CLP术后16h,C组平均动脉压(MAP)下降幅度超过基础值30％,G组、Q组、A组大鼠MAP下降明显,24h动脉血乳酸浓度C组、G组、Q组、A组较S组明显升高(P＜O.05).CLP术后24 h,C组血Cr为(57.4±4.9) mmol/L,尿KIM-1为(66.3±8.8) ng/L,较S组的血Cr(35.7±5.9) mmol/L、尿KIM-1 (47.0±3.7) ng/L明显升高,G组血Cr为(42.2±5.4)mmol/L,尿KIM-1为(53.7±3.0) ng/L,较C组明显降低,Q、A两组血Cr分别为(51.4±2.9)、(57.4±2.6)mmol/L,尿KIM-1分别为(70.9±17.7)、(75.3±10.9) ng/L,较G组明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).肾组织蛋白质O-GlcNAc修饰水平G组较C组明显升高,A组较G组明显降低(P＜0.05)；肾组织HSP70表达C组较S组明显升高,G组较C组明显升高,Q、A组较G组明显下降(P＜0.05).结论 Gln通过增加细胞蛋白质O-GlcNAc修饰调节炎症反应,减轻脓毒症大鼠的肾损伤.

关键词：脓毒症、急性肾损伤、谷氨酰胺、氧位N-乙酰葡萄糖胺修饰

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在线出版日期：2013-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：17-20,48