七氟醚对SD大鼠海马生物钟基因表达的影响

摘要：

目的 七氟醚麻醉会导致学习记忆损伤,但其分子机制并不清楚.前期研究中,笔者利用基因芯片对SD大鼠海马的基因表达谱进行了分析,表明七氟醚能够改变海马内417个基因的表达,其中生物钟基因也有明显差异改变.本研究进一步系统调查了七氟醚对SD大鼠生物钟基因表达的影响,以期为七氟醚致学习记忆损伤研究提供理论基础.方法 1.5％～4.5％七氟醚麻醉SD大鼠4 h.54只完全随机分为样本组和对照组(每组6只),样本和对照分别在麻醉苏醒期0、4h、2d和10d处死并分离海马组织,提取总RNA.然后,采用实时定量聚合酶链反应(real-time quantative polymerase chain reaction,RT-qPCR)方法进行生物钟基因定量检测和分析.结果 表明被调查的6个生物钟基因包括时钟周期基因2( period2,Per2)、白蛋白启动子D位点结合蛋白(the D site albumin promoter binding protein,Dbp)、活性调节细胞骨架蛋白(activity-regulated cytoskeletal protein,Arc)、早期生长反应蛋白1(early growth response protein 1,Egrl)、早期生长应答基因2(early growth response 2,Krox20)和神经生长因子诱导蛋白B(nerve growth factor induced protein I-B,NGFI-B).其中上调基因有Krox20,下调基因有Arc,Dbp和Per2;只有Egr随着苏醒时间增加先上凋后下调表达.相比之下,Krox20生物钟基因受七氟醚影响最大.从剂量效应和时间相来看,只有Egr和Per有明显的剂量依赖性,其他4个基因则无此关系.此外,6个生物钟基因均有明显时问依赖关系,随着麻醉后苏醒时间增加,其表达水平逐渐趋于正常.结论 七氟醚对海马生物钟基因表达有较大影响,这种改变会持续较长时间(至少10 d),这可能与七氟醚引起的学习记忆损伤有关.

关键词：七氟醚、海马、生物钟基因、学习记忆损伤

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分类号：R614(外科手术学)

资助基金：国家自然科学基金81070888;30972834;东南大学生物电子学国家重点实验室开放课题以及徐州医学院院长专项人才基金09KJZ06

在线出版日期：2012-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：687-690,699