10.3760/cma.j.cn431460-20220406-00228
胰激肽原酶通过调节自噬减轻免疫制剂诱导肾损伤的机制
目的:探讨他克莫司(TAC)诱导大鼠使用胰激肽原酶(PK)之后的肾脏损伤治疗效果,分析胰激肽原酶的药用机理。方法:选取48只雄性Sprague-Dawledy大鼠作为样本,随机将大鼠分为VH组、VH+PK组、TAC组、TAC+PK组,每组各12只。VH组大鼠进行皮下橄榄油1 mL·(kg·d)
-1、腹腔生理盐水2 mL·(kg·d)
-1注射;VH+PK组大鼠进行皮下橄榄油1 mL·(kg·d)
-1和腹腔PK为7.2 U·(kg·d)
-1注射;TAC组进行皮下TAC 1.5 mg·(kg·d)
-1和腹腔生理盐水2 mL·(kg·d)
-1注射;TAC+PK组进行皮下TAC 1.5 mg·(kg·d)
-1和腹腔PK 7.2 U·(kg·d)
-1注射,每组大鼠的给药周期为4周,在给药结束后采集大鼠尿液样本,检测尿蛋白水平(UPRO);在大鼠颈部右侧静脉部位采集血液样本,检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、TAC水平;使用电子显微镜观察肾组织的超微结构改变,运用蛋白免疫印迹法对组织细胞内的自噬相关因子轻链蛋白3B(LC3B)、P62、Beclin的变化进行分析。
结果:与VH组比较,TAC组大鼠的饮水量增加,尿量提高,而体重明显下降,差异均有统计学意义(均
P<0.05)。TAC+PK组大鼠的体重大于TAC组(
P<0.05)。TAC组大鼠的Scr、BUN、UPRO大于VH组,差异均有统计学意义(均
P<0.05)。TAC+PK治疗组的Scr、BUN和UPRO均较TAC组明显下降,差异均有统计学意义(均
P<0.05)。VH+PK组大鼠在电子显微镜下的各项变化和VH组无差异,而TAC组不仅出现了肾小管基膜增厚,还伴有肾小管萎缩,肾小管间质炎性细胞增多以及肾间质胶原纤维明显增生,同时出现了上皮细胞空泡变形,大量自噬体形成。相较于VH组,TAC组大鼠组织细胞中的LC3B-Ⅱ表达下降,而P62和Beclin表达显著增强(均
P<0.05);TAC+PK组大鼠的LC3B-Ⅱ表达大于TAC组,而P62、Beclin表达低于TAC组,差异均有统计学意义(均
P<0.05)。
结论:自噬可参与免疫抑制剂诱导肾损伤的发生发展,TAC诱导肾脏损伤大鼠在采用PK给药治疗后的肾脏损伤程度有所下降,其原因可能源于PK对肾脏细胞自噬功能的调节作用。
激肽释放酶类、自噬、免疫抑制剂、模型,动物、大鼠,Sprague-Dawley
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秦皇岛市科学技术研究与发展计划201902A179;Qinhuangdao Science and Technology Research and Development Plan201902A179
2024-01-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
895-900