胰激肽原酶通过调节自噬减轻免疫制剂诱导肾损伤的机制

摘要：

目的:探讨他克莫司(TAC)诱导大鼠使用胰激肽原酶(PK)之后的肾脏损伤治疗效果，分析胰激肽原酶的药用机理。方法:选取48只雄性Sprague-Dawledy大鼠作为样本，随机将大鼠分为VH组、VH+PK组、TAC组、TAC+PK组，每组各12只。VH组大鼠进行皮下橄榄油1 mL·(kg·d)
－1、腹腔生理盐水2 mL·(kg·d)
－1注射；VH+PK组大鼠进行皮下橄榄油1 mL·(kg·d)
－1和腹腔PK为7.2 U·(kg·d)
－1注射；TAC组进行皮下TAC 1.5 mg·(kg·d)
－1和腹腔生理盐水2 mL·(kg·d)
－1注射；TAC+PK组进行皮下TAC 1.5 mg·(kg·d)
－1和腹腔PK 7.2 U·(kg·d)
－1注射，每组大鼠的给药周期为4周，在给药结束后采集大鼠尿液样本，检测尿蛋白水平(UPRO)；在大鼠颈部右侧静脉部位采集血液样本，检测血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、TAC水平；使用电子显微镜观察肾组织的超微结构改变，运用蛋白免疫印迹法对组织细胞内的自噬相关因子轻链蛋白3B(LC3B)、P62、Beclin的变化进行分析。
结果:与VH组比较，TAC组大鼠的饮水量增加，尿量提高，而体重明显下降，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。TAC+PK组大鼠的体重大于TAC组(
P<0.05)。TAC组大鼠的Scr、BUN、UPRO大于VH组，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。TAC+PK治疗组的Scr、BUN和UPRO均较TAC组明显下降，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。VH+PK组大鼠在电子显微镜下的各项变化和VH组无差异，而TAC组不仅出现了肾小管基膜增厚，还伴有肾小管萎缩，肾小管间质炎性细胞增多以及肾间质胶原纤维明显增生，同时出现了上皮细胞空泡变形，大量自噬体形成。相较于VH组，TAC组大鼠组织细胞中的LC3B-Ⅱ表达下降，而P62和Beclin表达显著增强(均
P<0.05)；TAC+PK组大鼠的LC3B-Ⅱ表达大于TAC组，而P62、Beclin表达低于TAC组，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。
结论:自噬可参与免疫抑制剂诱导肾损伤的发生发展，TAC诱导肾脏损伤大鼠在采用PK给药治疗后的肾脏损伤程度有所下降，其原因可能源于PK对肾脏细胞自噬功能的调节作用。

关键词：激肽释放酶类、自噬、免疫抑制剂、模型，动物、大鼠，Sprague-Dawley

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资助基金：秦皇岛市科学技术研究与发展计划201902A179;Qinhuangdao Science and Technology Research and Development Plan201902A179

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：895-900