瘦素对大鼠肝纤维化及胞外信号调节激酶通路的影响

摘要：

目的 探讨瘦素调控大鼠肝纤维化的作用及ERK信号转导通路的机制.方法 40只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、瘦素低剂量组和瘦素高剂量组,每组10只.对照组皮下和腹腔注射生理盐水,模型组、瘦素低剂量组和高剂量组在皮下注射40％四氯化碳蓖麻油溶液3 mL/kg(首剂加倍)的同时分别腹腔注射生理盐水、瘦素2 ng/kg和20ng/kg,每周2次,连续注射5周后处死取肝组织.采用苏木精-伊红(HE)、Masson染色,观察肝组织病理变化,利用Western印迹检测肝组织中p-ERK1/ERK1、p-ERK2/ERK2、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.结果 HE和Masson染色显示,与对照组相比,模型组大鼠肝细胞胞质内充满脂滴空泡,间质内可见明显纤维组织增生;瘦素组大多数肝细胞轻度肿胀,可观察到脂滴空泡,血管周围纤维组织增生,并且瘦素20ng/kg组纤维化程度更严重.Western印迹结果显示,与对照组相比,模型组p-ERK1/ERK1、p-ERK2/ERK2、AngⅡ蛋白水平均明显升高(t=1 1.62、5.16、4.55,P＜0.01);与瘦素低剂量组相比,瘦素高剂量组p-ERK1/ERK1、p-ERK2/ERK2、AngⅡ蛋白水平明显升高(t=7.95、8.00、10.79,P＜0.01).结论 瘦素能够促进大鼠肝纤维化的形成,同时具有上调AngⅡ和ERK信号转导通路相关蛋白的作用.

关键词：瘦素、肝纤维化、ERK、信号转导

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资助基金：温州市科技局项目Y20090296

在线出版日期：2014-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：77-81