2,3,7,8-四氯二苯二噁英诱导C57BL小鼠腭裂发病机制的研究

摘要：

目的 探究2,3,7,8-四氯二苯二噁英(TCDD)诱导的腭裂模型中对中嵴上皮细胞影响的机制.方法 E12.5孕鼠随机分为对照组和实验组,实验组孕鼠胃饲质量浓度为4μg·mL-1的TCDD;对照组孕鼠胃饲蓖麻油.于E18.5在体视显微镜下检测各组腭发育情况;分别在E13.5、E14.5、E15.5取胎鼠腭部组织行苏木精-伊红(HE)染色和免疫组织化学染色,观察小鼠腭部形态和蛋白酶活化受体/非典型蛋白激酶C(PAR/aPKC)复合物、β-连环蛋白的表达情况;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)定量检测mRNA表达;Western blot定量检测PAR/aPKC复合物.结果 TCDD组胎鼠在E18.5全部发生腭裂,对照组未见腭裂产生.RT-PCR定量检测,PAR/aPKC复合体mRNA在E13.5表达最强,E14.5、E15.5的表达减弱.β-连环蛋白在E14.5表达最强,E13.5次之,E15.5表达最弱;E13.5、E14.5 TCDD组β-连环蛋白的表达明显低于对照组,E15.5高于对照组(P<0.01).Western blot检测,PAR/aPKC复合体的表达随着腭发育而降低.免疫组织化学染色显示β-连环蛋白在对照组E13.5、E14.5腭中嵴上皮细胞内呈强阳性表达.结论 TCDD有可能通过干扰PAR/aPKC复合体协同β-连环蛋白参与诱导小鼠腭上皮融合异常,而导致腭裂.

关键词：蛋白酶活化受体/非典型蛋白激酶C复合体、细胞极性、四氯二苯二噁英、腭裂、β-连环蛋白

所属期刊栏目：49

分类号：R34(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：四川省科技厅重点研发计划;四川省科技厅重点研发计划

在线出版日期：2022-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：317-323