p16基因甲基化状态对吉西他滨联合顺铂治疗中晚期肺鳞癌疗效的影响

摘要：

目的:探讨p16基因甲基化状态对吉西他滨联合顺铂治疗中晚期肺鳞癌患者疗效的影响。方法:本研究为前瞻性队列研究，采用非随机抽样的方法选取2017年3月至2022年6月岳池县人民医院收治的129例中晚期肺鳞癌患者为研究对象。根据患者p16基因甲基化状态分为甲基化组(44例)和未甲基化组(85例)。所有患者均接受4个疗程吉西他滨联合顺铂化疗，疗程结束后评估化疗疗效。收集患者的临床资料包括年龄、性别、吸烟情况、肿瘤分期、组织学分类、Karnofsky功能状态(KPS)评分、原发肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、合并疾病个数、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分和p16基因甲基化状态。分别于化疗前和第2次化疗后检测2组患者的血清肿瘤标志物水平，包括血管内皮生长因子(VEGF)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)和糖类抗原50(CA50)。通过门诊复查、电话等方式对患者进行随访，随访时间截至2023年2月，记录患者的总生存期。多因素logistic回归分析影响吉西他滨联合顺铂化疗治疗中晚期肺鳞癌患者疗效的因素。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并采用Log-rank检验比较不同p16基因甲基化状态中晚期肺鳞癌患者的生存曲线。结果:2组患者性别、年龄、临床分期、组织学分类、原发肿瘤大小比较差异均无统计学意义(均
P>0.05)。未甲基化组淋巴结转移为N0、远处转移为M0比例均高于甲基化组[62.35%(53/85)比27.27%(12/44)，70.59%(60/85)比40.91%(18/44)，均
P<0.05]。未甲基化组化疗前和第2次化疗后KPS评分均高于甲基化组[(71.74±3.36)分比(70.12±4.17)分，(75.93±5.28)分比(72.77±5.52)分，均
P<0.05]，且甲基化组和未甲基化组第2次化疗后KPS评分均高于化疗前(均
P<0.05)。甲基化组患者化疗前和第2次化疗后VEGF、CYFRA21-1、CEA、CA125、CA50水平均高于未甲基化组，且甲基化组和未甲基化组第2次化疗后VEGF、CYFRA21-1、CEA、CA125、CA50水平均低于化疗前(均
P<0.05)。未甲基化组化疗疗效较甲基化组好(
Z＝23.96，
P<0.001)，未甲基化组客观缓解率、疾病控制率均高于甲基化组[42.35%(36/85)比9.09%(4/44)，80.00%(68/85)比40.91%(18/44)，均
P<0.001]。单因素分析结果显示，年龄≥70岁患者未缓解率高于年龄<70岁患者[76.62%(59/77)比57.69%(30/52)]，合并疾病个数>3个患者未缓解率高于合并疾病个数≤3个患者[79.75%(63/79)比52.00%(26/50)]，ECOG评分>1分患者未缓解率高于ECOG评分≤1分患者[85.92%(61/71)比48.28%(28/58)]，p16基因甲基化患者未缓解率高于未甲基化患者[93.18%(41/44)比56.47%(48/85)]，淋巴结转移为N1患者未缓解率高于N0患者[87.50%(56/64)比50.77%(33/65)]，远处转移为M1患者未缓解率高于M0患者[80.39%(41/51)比61.54%(48/78)]。多因素logistic回归分析结果显示，年龄≥70岁、合并疾病个数>3个、ECOG评分>1分、p16基因甲基化、有淋巴结转移、有远处转移是影响中晚期肺鳞癌患者接受吉西他滨联合顺铂化疗疗效的独立危险因素。Log-rank检验结果显示未甲基化组患者的生存状态优于甲基化组患者(
χ2＝5.33，
P＝0.001)。
结论:p16基因甲基化是影响吉西他滨联合顺铂治疗中晚期肺鳞癌患者疗效的独立危险因素。

关键词：肺肿瘤、基因，p16、吉西他滨、顺铂、治疗结果

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在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：65-72