PM 2.5对慢性阻塞性肺疾病小鼠肺组织CFTR表达及功能的影响

摘要：

目的:观察慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)小鼠模型中肺功能、病理变化、炎症因子及相关炎性变化，探究气道上皮细胞中囊性纤维化跨膜传导调节体(CFTR)在该过程中的表达。方法:本研究为动物实验研究。选取健康雄性C57BL/6小鼠24只，6~8周龄，SPF级，随机分为3组：空白对照组(
n＝8)、烟草烟雾暴露组(CS组，
n＝8)、烟草烟雾暴露+细颗粒物(PM
2.5)干预组(CS+PM
2.5组，
n＝8)。采用烟草烟雾暴露90 d后PM
2.5干预3 d的方法建立AECOPD小鼠模型，建模结束后，使用BUXCO小动物有创肺功能仪检测小鼠肺功能；肺组织切片行HE染色评估肺组织病理变化；酶联免疫吸附试验法检测小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α、KC及黏蛋白MUC5AC、MUC5B水平，评估小鼠肺部炎症及黏液分泌情况；短路电流技术测定气道上皮组织CFTR功能；提取肺组织蛋白，蛋白质印迹法检测肺组织中CFTR蛋白水平变化。细胞实验：采用烟草烟雾提取物、PM
2.5共同处理16HBE细胞，收集细胞培养液并检测其中IL-6和IL-8水平；蛋白质印迹免疫荧光染色检测CFTR的表达；测定PM
2.5对细胞内Cl
－浓度的影响。
结果:(1)PM
2.5促进烟草烟雾暴露导致的小鼠气道炎症、黏液高分泌、肺功能降低以及气道上皮细胞CFTR表达和功能下调(均
P<0.05)；(2)PM
2.5干预导致烟草烟雾提取物诱导的16HBE细胞中CFTR表达进一步降低，细胞内Cl
－浓度进一步增加(均
P<0.05)。
结论:PM
2.5诱导的AECOPD小鼠模型中气道上皮细胞CFTR表达及功能进一步下降。

关键词：慢性阻塞性肺疾病急性加重、细颗粒物、气道炎症、黏液高分泌、囊性纤维化跨膜传导调节体

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资助基金：广东省自然科学基金面上项目2022A1515012504;广州市科技局项目202102020129;国家自然科学基金81900033;广州市医学重点学科2021-2023项目;Natural Science Foundation of Guangdong Province2022A1515012504;Project of Guangzhou Science and Technology Bureau202102020129;National Natural Science Foundation of China81900033;Guangzhou Core Medical Disciplines Project2021-2023

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1157-1166