血液标志物对中晚期非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的预测作用

摘要：

目的:研究血液标志物对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效的预测作用。方法:本研究为队列研究，采用非随机抽样的方法选取2018年8月至2021年12月于西安交通大学第二附属医院接受ICIs(包括免疫单药和免疫联合其他药物)治疗的128例中晚期NSCLC患者为研究对象。收集患者的临床资料(性别、年龄、吸烟状况、临床分期、美国东部肿瘤协作组体力活动状态评分、病理类型、程序性死亡受体配体1表达情况、远处转移情况、治疗方案、免疫相关不良反应)和接受免疫治疗前的血液标志物资料，随访获得无进展生存期，随访日期截至2022年6月30日。采用Log-rank检验比较不同临床特征、不同范围血液标志物NSCLC患者的生存状态，通过Kaplan-Meier法估计生存曲线，后退剔除法多因素Cox回归模型分析接受ICIs治疗的中晚期NSCLC患者疗效的独立预测标志物。结果:截至随访终止，128例接受ICIs治疗的中晚期NSCLC患者的中位无进展生存期为7.8个月(95%
CI：5.6~10.0)，客观缓解率和疾病控制率分别为43.0%(55/128)和85.2%(109/128)。美国东部肿瘤协作组体力活动状态评分0~1分患者的生存状态优于≥2分患者(
χ2＝6.49，
P＝0.011)，无肝转移患者的生存状态优于肝转移患者(
χ2＝43.47，
P<0.001)，无脑转移患者的生存状态优于脑转移患者(
χ2＝4.69，
P＝0.030)，发生免疫相关不良反应患者的生存状态优于不发生患者(
χ2＝6.60，
P＝0.010)。癌胚抗原(CEA)≤5 μg/L患者的生存状态优于>5 μg/L患者(
χ2＝4.12，
P＝0.042)，神经元特异性烯醇化酶≤16.3 μg/L患者的生存状态优于>16.3 μg/L患者(
χ2＝5.99，
P＝0.014)，细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)≤3.3 μg/L患者的生存状态优于>3.3 μg/L患者(
χ2＝9.14，
P＝0.003)，糖类抗原125≤25 kU/L患者的生存状态优于>25 kU/L患者(
χ2＝11.10，
P＝0.001)，中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)≤3.45患者的生存状态优于>3.45患者(
χ2＝8.56，
P＝0.003)，衍生的中性粒细胞/淋巴细胞比值≤2.12患者的生存状态优于>2.12患者(
χ2＝6.69，
P＝0.010)，全身免疫炎症指数≤738患者的生存状态优于>738患者(
χ2＝6.42，
P＝0.011)。多因素Cox回归模型分析表明，肝转移(
HR＝7.090，95%
CI：3.183~15.795)、治疗线数(
HR＝2.449，95%
CI：1.369~4.381)、CEA(
HR＝2.123，95%
CI：1.279~3.524)、CYFRA21-1(
HR＝2.573，95%
CI：1.319~5.020)、NLR(
HR＝2.640，95%
CI：1.589~4.387)是接受ICIs治疗的中晚期NSCLC患者疗效的独立预测标志物(均
P<0.05)。
结论:在中晚期NSCLC患者中，CEA、CYFRA21-1和NLR是ICIs疗效的独立预测标志物。

关键词：癌，非小细胞肺、免疫检查点抑制剂、生物标记，肿瘤、无进展生存期

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资助基金：陕西省重点研发计划项目2020GXLH-Y-010;Shaanxi Province Key Research and Development Plan Project2020GXLH-Y-010

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1011-1017