METTL3对重症支气管哮喘小鼠T细胞分化的影响

摘要：

目的:探讨METTL3在重症支气管哮喘(哮喘)中对T细胞分化的影响。方法:本研究为实验研究。30只SPF级雌性C57BL/6J小鼠使用简单随机分组法分为对照组、普通哮喘组和重症哮喘组小鼠模型，每组各10只。观察各组小鼠行为学改变、气道反应性、支气管肺泡灌洗液中白细胞总数、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润情况，检测各组IL-4、IL-17蛋白水平和脾源性CD4
+T细胞Th17阳性率。检测各组肺组织和脾源性CD4
+T细胞METTL3、IL-17蛋白和mRNA表达。检测METTL3过表达和沉默条件下IL-17表达和Th17阳性率。
结果:与普通哮喘组和对照组相比，重症哮喘组经不同浓度的乙酰甲胆碱刺激后气道阻力均增加，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。重症哮喘组支气管肺泡灌洗液中白细胞总数、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞水平均高于对照组和普通哮喘组，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。重症哮喘组脾源性Th17细胞阳性率(3.38±0.17)%较普通哮喘组(1.85±0.13)%和对照组(0.42±0.05)%高(均
P<0.05)。重症哮喘组肺组织和脾源性CD4
+T细胞METTL3蛋白和mRNA的含量均较普通哮喘和对照组高(均
P<0.05)，其中重症哮喘组、普通哮喘组、对照组肺组织METTL3蛋白相对表达量分别为0.63±0.01、0.31±0.02、0.12±0.01。METTL3过表达组METTL3和IL-17的蛋白、mRNA水平及Th17细胞的阳性率均高于空载转染组，而METTL3沉默组METTL3和IL-17蛋白、mRNA水平及Th17细胞阳性率均低于空载转染组，差异均有统计学意义(均
P<0.05)。METTL3沉默组、空载转染组、METTL3过表达组Th17阳性率分别为(0.03±0.01)%、(0.29±0.04)%、(1.30±0.04)%。
结论:METTL3在重症哮喘小鼠肺组织及脾源性CD4
+T细胞中高表达，同时能调控重症哮喘小鼠Th17细胞优势分化。

关键词：哮喘、表观基因组学、m6A、METTL3、Th17细胞

所属期刊栏目：43

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：830-836