全人源单克隆抗体安巴韦单抗-罗米司韦单抗对COVID-19患者的安全性与疗效：一项Ⅱ期临床试验

摘要：

目的:评估单次静脉输注安巴韦单抗和罗米司韦单抗组合在两个剂量水平下给药对我国新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的安全性和有效性。方法:本研究采用单臂、开放性设计(A组)和单盲、随机、安慰剂对照、平行组设计(B组)。A组纳入了患有重症COVID-19的成人受试者(
n＝8)，全部接受安巴韦单抗和罗米司韦单抗1 000 mg/1 000 mg单次给药。B组纳入了非重症COVID-19或无症状感染的成人受试者(
n＝43)，以1∶1的比例随机接受抗体联合方案500 mg/500 mg单次静脉输注(抗体组，
n＝21)或生理盐水(安慰剂组，
n＝22)给药，其中抗体组2例、安慰剂组1例于给药前退出研究。主要研究终点为安全性评估，包括不良事件及严重不良事件发生率(A组和B组)，和第8天鼻咽拭子中严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2) RNA水平较基线水平的时间加权变化(B组)。次要终点包括病毒RNA阴转率、COVID-19相关症状的评估和临床转归。
结果:共有48例受试者进入研究入组并接受研究给药。A组5/8例受试者发生了12例次不良事件。B组抗体组和安慰组的受试者中不良事件发生率分别为73.7%(14/19)和71.4%(15/21)。不良事件中96.6%为1级或2级，与研究药物相关的不良事件2例次(均为1~2级)。未报告输液反应、与研究药物相关的严重不良事件、死亡或导致研究终止的不良事件。在给药后29 d的疗效评估期内，A组受试者中无因COVID-19进展使用机械通气或发生死亡。B组中抗体组和安慰剂组第8天的加权SARS-CoV-2 RNA水平较基线降低的平均值均为1.2 log
10拷贝/检测(
t＝0.13，
P＝0.894)。B组中抗体组和安慰剂组达到症状充分改善的中位时间分别为8.0 d和10.0 d；抗体组有0例、安慰剂组有1例受试者进展为重症。
结论:安巴韦单抗和罗米司韦单抗在我国COVID-19患者的Ⅱ期临床研究中表现出良好的安全性、耐受性及临床获益趋势。

关键词：新型冠状病毒感染、单克隆中和抗体、安全性

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资助基金：国家重点研发计划2020YFC0861200、2021YFC0864500;腾盛华创医药技术（北京）有限公司新冠中和抗体BRⅡ-196及BRⅡ-198临床开发项目BRⅡ-196-198-004;National Key Research and Development Program2020YFC0861200, 2021YFC0864500;Project of Clinical Development of SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody BRⅡ-196 and BRⅡ-198 of TSB Therapeutics Beijing CO.LTDBRⅡ-196-198-004

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：766-774