Survivin在慢性缺氧大鼠肺组织中的表达及意义

摘要：

目的 探讨Survivin在慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及意义.方法 将18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(N组)、缺氧4周组(H组)、缺氧4周+YM155组(小分子Survivin 拮抗剂,HY组),每组6只,观察YM155对大鼠肺动脉平均压(mPAP)、右心室质量(RV)和左心室+室间隔质量(LV+S)的影响；采用免疫组织化学的方法,观察Survivin在三组大鼠肺组织中的表达及分布特点；采用实时定量PCR方法分析三组大鼠肺组织中Survivin mRNA的表达水平.结果 ①经YM155处理后,缺氧组大鼠mPAP从(29.4±1.7) mm Hg降至(19.6±1.3) mm Hg(P＜0.01),RV质量从(0.29±0.02)g降至(0.19±0.02)g(P＜0.01).②N组大鼠,无论是近端肺动脉,还是远端肺动脉,Survivin均不表达.而在H组,Survivin在肺内小动脉(直径60～200 μm)呈高表达(P＜0.01),且主要位于中膜,而在近端肺动脉,即中型肺动脉(200～500 μm)和大型肺动脉(500～1 000 μm),Survivin无明显表达.H组小型肺动脉Survivin的阳性表达强度(平均吸光度值,A值)较N组A值显著增加(N组:0.001 3±0.000 5 vs H组:0.268 3±0.023 9,P＜0.01).YM155处理后,HY组大鼠肺内小肺动脉Survivin的表达强度(A值)明显减弱(H组:0.268 3±0.023 9 vs HY组:0.001 8±0.000 4).③H组大鼠肺组织Survivin mRNA表达水平明显高于N组大鼠(P＜0.01),YM155处理后,HY组大鼠肺组织Survivin mRNA表达水平明显下降(P＜0.01).结论 Survivin在慢性缺氧肺组织中高表达,且主要位于肺内小动脉的中膜,小分子Survivin拮抗剂YM155可以降低mPAP、减轻右心室肥厚,逆转肺动脉高压,从而揭示Survivin可能是肺动脉高压的治疗新靶位.

关键词：缺氧、肺动脉高压、Survivin

所属期刊栏目：33

分类号：R543.1;R799.66;R473.77

资助基金：国家自然科学基金81170045

在线出版日期：2013-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：994-998