糖基因GLT25D1和GLT25D2缺失对APAP诱导的急性药物性肝损伤的影响

摘要：

目的 研究糖基因Glt25D1和Glt25D2在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的急性药物性肝损伤中的可能作用及机制.方法 抽取6～8周雄性糖基因Glt25D1和Glt25D2敲除小鼠(Glt25D1Δhep Glt25D2-/-)及野生型小鼠(Wild type,WT),构建药物性肝损伤模型.实验组腹腔内注射500 mg/kg APAP,对照组给予相同剂量生理盐水.造模6 h后处死小鼠.检测小鼠血浆中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,观察肝组织病理.分离提纯小鼠肝原代细胞,分别加APAP和衣霉素(Tunicamycin,Tm)刺激6 h后收取细胞,提取细胞蛋白和RNA.q-PCR、Western印迹检测小鼠肝脏组织及原代肝细胞Glt25D1和Glt25D2、内质网应激相关蛋白、凋亡相关蛋白、炎性因子的表达变化趋势.结果 Glt25D1Δhep Glt25D2-/-造模组小鼠ALT和AST水平均显著高于WT造模组.小鼠肝脏HE染色可见,Glt25D1Δhep Glt25D2-/-造模组小鼠肝损伤程度比WT造模组更严重.Glt25D1ΔhepGlt25D2-/-APAP造模组GRP78、chop以及cleaved caspase-12、cleaved caspase-3等内质网应激相关蛋白的表达量高于WT造模组,同时伴有线粒体细胞色素C的释放.结论 Glt25D1和Glt25D2基因敲低加重小鼠APAP诱导的急性肝损伤,促进内质网应激,促进肝细胞凋亡.

关键词：内质网应激、急性肝损伤、对乙酰氨基酚、糖基化修饰、Glt25D1、Glt25D2

所属期刊栏目：18

分类号：R575.1(消化系及腹部疾病)

资助基金：北京市自然科学基金;首都临床特色应用研究

在线出版日期：2021-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：96-103