miR-377-5p靶向IRAK1通过抑制JNK信号通路改善脑缺血再灌注大鼠神经损伤和炎性反应

摘要：

目的 探究miR-377-5p对脑缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)大鼠神经损伤和炎性反应的作用及机制.方法 通过生物信息学预测到miR-377-5p与白介素1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinases,IRAK1)靶向关系.SD大鼠随机分为sham组、I/R组、miR-NC组、pc-NC组、miR-377-5p mimic组、pc-IRAK1组、miR-377-5p mimic+pc-IRAK1组.将转染物注射到右脑室中,并构建大鼠脑I/R模型.神经功能评分和脑含水量测定;TUNEL(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end la-beling)染色观察海马神经细胞凋亡;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1 E含量;蛋白质印迹检测IRAK1和p-c-Jun N-末端激酶2(c-Jun N-terminal kinase 2,JNK2)/JNK2、p-JNK1/JNK1蛋白质水平.结果 miR-377-5p与IRAK1靶向结合,且miR-377-5p过表达可靶向下调IRAK1表达.共转染miR-377-5p mimic和pc-IRAK1后,神经功能评分和脑含水量降低,海马神经细胞凋亡率显著降低,血清中TNF-D、IL-1 E、IL-6含量显著降低,脑组织中p-JNK2/JNK2、p-JNK1/JNK1蛋白质水平显著下调.结论 miR-377-5p靶向IRAK1通过抑制JNK信号通路改善脑缺血再灌注大鼠神经损伤和炎性反应.

关键词：miR-377-5p、IRAK1、JNK、脑缺血再灌注、神经损伤、炎性反应

所属期刊栏目：18

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：辽宁省自然科学基金No.20180550769

在线出版日期：2021-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：83-89