阿托伐他汀抑制Rac1减轻嘌呤毒素氨基核苷诱导的大鼠肾病综合征

摘要：

目的：他汀类药物被发现具有减轻肾病大鼠蛋白尿的作用，本研究试图证明阿托伐他汀是否通过抑制Rac1减轻肾病综合征。方法通过给SD大鼠一次性腹腔注射嘌呤毒素氨基核苷（ puromycin amino－nucleoside， PAN）的方法制备大鼠肾病综合征模型，设对照组、模型组和阿托伐他汀治疗组。免疫荧光法检测大鼠肾小球中nephrin和podocin的表达， Western印迹检测Rac1的表达。结果与正常对照组相比，模型组大鼠表现为典型的肾病综合征：尿蛋白排泄量明显增加[（199．23±68．04） mg／24 h]，血白蛋白明显降低[（15．28±1．93） g／L]，血胆固醇明显升高[（8．54±2．01） mmol／L]；阿托伐他汀治疗后显著地降低了尿蛋白[（128．49±75．61） mg／24 h]和血胆固醇[（4．23±1．44） mmol／L]而提高了血白蛋白水平[（22．45±4．24） g／L]。与正常对照组相比，模型组大鼠肾小球中nephrin和podocin表达降低，细胞膜的Rac1表达上调，他汀治疗后能上调nephrin和podocin表达以及抑制Rac1在细胞膜的表达。结论阿托伐他汀能够减轻PAN大鼠蛋白尿，减轻PAN所导致的足细胞损伤，这一效应可能是通过抑制Rac1活化来实现的。

关键词：阿托伐他汀、嘌呤毒素氨基核苷、足细胞、Rac1

分类号：R349.7(人体生物化学、分子生物学)

资助基金：国家自然科学基金No．81200521，81100481This work was supported by a grant from the National Natural Science Foundation of China 81200521，81100481

在线出版日期：2015-11-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：249-253