N-草酰基-D-苯丙氨酸对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用

摘要：

目的:研究N-草酰基-D-苯丙氨酸（NOFD）对小鼠造血系统辐射损伤的防护作用。方法:将18只6 ~ 8周龄的健康C57BL/6J雄性小鼠按区组随机法分为3组：对照组、4 Gy γ射线全身照射组（简称照射组）和4 Gy γ射线全身照射+ 5 mg/kg NOFD组（简称照射给药组），每组6只。照射给药组于照射前2、16 h及照射后3 d分别腹腔给予5 mg/kg NOFD，对照组和照射组给予等量生理盐水，给药时间和次数与照射给药组相同。采用血细胞计数仪分析各组小鼠外周血血细胞数量；采用流式细胞仪检测外周血中B细胞、T细胞、髓系细胞的百分比，骨髓细胞中造血干细胞（HSC）和造血祖细胞（HPC）的数量及百分比，骨髓细胞中磷酸化组蛋白H2AX（γ-H2AX）和线粒体活性氧（ROS）水平；采用粒细胞-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）实验和脾集落形成单位（CFU-S）实验检测骨髓细胞的增殖能力。组间两两比较采用Student
t检验。
结果:与照射组相比，照射给药组小鼠外周血中红细胞数量明显增加[（9.05±0.16）×10
9个/mL对（9.57±0.15）×10
9个/mL]，T细胞的百分比升高[（11.54±0.20）%对（15.31±1.88）%]，髓系细胞的百分比降低[（32.67±2.87）%对（24.90±2.19）%]，HSC的数量增加[（2.24±0.54）×10
3个/股骨对（6.77±1.67）×10
3个/股骨]，同时HSC和HPC在骨髓细胞中的百分比[（0.09±0.02）%对（0.59± 0.13）%；（0.62±0.14）%对（1.82±0.43）%]升高，且差异均有统计学意义（
t=1.998~3.633，均
P<0.05）。流式细胞仪检测结果显示，与照射组相比，照射给药组小鼠的骨髓有核细胞（BMNC）和HPC中线粒体ROS自由基（MitoSOX）的平均荧光强度（MFI）明显降低[（6.66±0.56）×10
3对（3.19±0.25）×10
3；（2.51±0.46）×10
3对（1.20±0.35）×10
3]，且差异均有统计学意义（
t=6.350、2.282，均
P<0.05）；同时照射给药组小鼠BMNC、HPC和HSC中γ-H2AX的MFI明显降低[（10.25± 0.77）×10
3对（7.22±0.15）×10
3；（18.37±2.52）×10
3对（12.44±0.34）×10
3；（26.05±2.64）×10
3对（17.16± 1.20）×10
3]，且差异均有统计学意义（
t=4.356、2.577、3.070，均
P<0.05）。集落形成单位实验结果显示，与照射组相比，照射给药组CFU-GM（12.33±1.48对24.00±3.92）和CFU-S（6.00±1.07对10.83±1.01）明显增加，且差异均有统计学意义（
t=2.788、3.288，均
P<0.05）。
结论:NOFD对小鼠造血系统辐射损伤有明显的保护作用。

关键词：辐射损伤、造血系统、活性氧、辐射防护剂、N-草酰基-D-苯丙氨酸

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资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目2017-I2M-3-019;Chinese Academy of Medical Sciences Medical and Health Science and Technology Innovation Project2017-I2M-3-019

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：205-213