心肌脂肪酸代谢显像剂18F-FTHA的自动化合成与生物学分布研究

摘要：

目的 实现心肌脂肪酸代谢显像剂14(R,S)-[18F]-氟-6-硫杂十七烷酸(18F-FTHA)的全自动化合成,并评价其在正常昆明小鼠体内的生物学分布特征.方法 采用自动化合成模块以苄基-14-(R,S)-对甲苯磺酰基-6-硫代十七烷酸脂为前体合成18F-FTHA.并对其物理(性状、放射性活度、比活度、半衰期和放射性核纯度)、化学(化学纯度、放射化学纯度和室温稳定性)和生物学(毒性、无菌和细菌内毒素)性能进行鉴定.昆明小鼠20只,采用随机数字表法分为4组(每组5只),经小鼠尾部静脉分别注射18F-FTHA显像剂7.4 MBq(体积＜0.2 mL),注射后15、30、60、90 min时各处死1组,分别取心脏、肝脏、脾、肺、肾脏、肌肉和骨等主要器官和血液,称重并测定放射性计数,计算每克组织百分注射剂量率(％ ID/g).组间数据比较采用配对t检验.结果 合成时间约50 min,合成产率为(10.0±1.7)％.18F-FTHA注射液为含10％乙醇的无菌、无内毒素、无色澄清透明溶液,pH值为6～7,比活度为65 GBq/mmol,放射性核纯度≥99％,放化纯度＞98％.正常昆明小鼠体内生物学分布实验结果显示,18F-FTHA在血液中清除快,心肌摄取高,非靶器官摄取较低.在注射显像剂后60 min时,心肌、肺和肝脏的放射性摄取分别为(19.04±4.87)％ID/g、(3.05±0.52) ％ID/g和(5.99±2.96) ％ID/g,心肌与肺的摄取比值为6/1(t=0.27,P=0.01),心肌与肝脏的摄取比值为3/1(t=0.75,P=0.02),差异均有统计学意义;肝脏摄取呈先高后低的趋势,在15 min和30 min时肝脏摄取略高于心肌摄取.结论 实现了18F-FTHA的自动化合成,其放化纯度高,稳定性好.物理、化学和生物学鉴定结果证实其安全可靠,小鼠体内生物学分布实验证实其心肌摄取高于非靶器官,可用于实验研究.

关键词：心肌代谢、脂肪酸、正电子发射断层显像术、14(R、S)-[18F]-氟-6-硫杂十七烷酸、生物学分布

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资助基金：国家自然科学基金81660295;内蒙古自治区自然科学基金2016MSLH0812National Natural Science Foundation of China81660295;Natural Science Foundation of Inner Mongolia Autonomous Region2016MSLH0812

在线出版日期：2019-02-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：524-529