长链非编码RNA NBR2对乳腺癌细胞放射敏感性的影响

摘要：

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)BRCA1相邻基因2(NBR2)(BRCA1为乳腺癌易感基因1)对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞放射敏感性的影响.方法 根据处理方法的不同,分别按以下方式将乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231进行分组.(1)分为3组:空白对照组、4Gyγ射线照射组和8 Gyγ射线照射组,采用实时定量PCR检测lncRNA NBR2的表达.(2)分为4组:空白对照组、NBR2转染组、4Gyγ射线照射组以及NBR2转染±γ射线照射联合组,采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)方法来检测细胞增殖情况.(3)分为3组:空白对照组、NBR2单独转染组、NBR2±B细胞淋巴瘤2(BCL2)共转染组,对3组细胞进行不同剂量的γ射线照射,并采用MTT和克隆形成实验方法检测细胞生长情况.采用Student t-test对数据进行统计学分析,P＜0.05表示差异有统计学意义.结果 实时定量PCR结果显示,与空白对照组相比,4Gyγ射线照射和8Gyγ射线照射能够显著下调lncRNA NBR2的表达水平,差异有统计学意义(MCF-7:t=10.75、11.17,MDA-MB-231:t=1 1.22、12.31,均P＜0.01).MTT实验结果显示,与4Gyγ射线照射组相比,NBR2转染+γ射线照射联合组的乳腺癌细胞增殖率明显降低,差异有统计学意义(MCF-7:t=10.55,MDA-MB-231:t=11.97,均P＜0.01).同时,lncRNA NBR2过表达可以明显下调BCL2的mRNA及蛋白表达水平.另外,与NBR2单独转染组相比,NBR2+BCL2共转染组中NBR2对细胞增殖的影响显著降低,差异有统计学意义(MCF-7:t=10.87,MDA-MB-231:t=11.37,均P＜0.01).结论 辐照可以诱导lncRNA NBR2的表达水平降低,人为过表达NBR2能够抑制BCL2的蛋白表达水平,进而降低乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞的增殖能力,同时增强其放射敏感性.

关键词：RNA、长链非编码、乳腺肿瘤、细胞增殖、辐射耐受性、BRCA1相邻基因2

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资助基金：科技部科研院所开发专项2014EG150134;天津市科技支撑项目14ZCZDSY00001;协和青年科研基金资助,中央高校基本科研业务费专项资金资助2017310027Technology and Development and Research Projects for Research Institutes,Ministry of Science and Technology2014EG150134;Science and Technology Support Plan Project of Tianjin14ZCZDSY00001;PUMC Youth Fund and the Fundamental Research Funds for the Central Universities2017310027

在线出版日期：2018-06-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：121-128