靶向TSPO显像剂99Tcm-DTPA-CB86的制备及其对关节炎症的SPECT/CT显像研究

摘要：

目的 制备99Tcm标记的转运蛋白(TSPO)配体CB86[99Tcm-DTPA(二亚乙基三胺五乙酸)-CB86],探讨其作为TSPO靶向关节炎症显像新型分子探针的可行性.方法 通过偶联双功能螯合剂制备DTPA-CB86,进行99Tcm标记,经高效液相色谱纯化,测定其放化纯度和体外稳定性.选用巨噬细胞RAW264.7进行体外细胞结合实验,测定99Tcm-DTPA-CB86的结合率和外排率.采用弗氏佐剂建立左踝关节炎症小鼠模型,对其行99Tcm-DTPA-CB86 Micro SPECT/CT显像,并观察探针的体内分布情况.采用SPSS 18.0统计软件对符合正态分布及方差齐性的数据进行t检验.结果 99Tcm-DTPA-CB86的标记率为(95.86±2.45)％,放化纯度为(97.45±0.69)％,其在室温下的磷酸盐缓冲液中的稳定性良好,放置4h后,其标记率仍＞90％.99Tcm-DTPA-CB86能与巨噬细胞RAW264.7特异性结合,3h的摄取率达到最高峰[(36.45±2.18)％],在加入过量未标记的DTPA-CB86后,RAW264.7细胞对99Tcm-DTPA-CB86的摄取明显受到抑制[(10.43±2.01)％],与未阻断时相比差异具有统计学意义(t=6.217,P＜0.05);RAW264.7细胞对99Tcm-DTPA-CB86外排较少,摄取率从4.5 h时的(33.31±2.34)％到8h时的(19.32±2.01)％,减少了13.99％.Micro SPECT/CT显像结果显示,99Tcm-DTPA-CB86在小鼠左踝关节炎症部位清晰可见,且能被过量的DTPA-CB86明显抑制;体内生物学分布结果表明,其具有较好的炎症靶向性;注射后3h踝关节炎症部位的摄取仍可达(2.35±0.10)％ID/g.结论 99Tcm标记CB86易于制备,具有较好的理化性质及体内代谢学性质,同时具有较好的关节炎症摄取,有望发展成新的TSPO靶向SPECT关节炎症显像分子探针.

关键词：转运蛋白、关节炎、同位素标记、锝放射性同位素、体层摄影术、发射型计算机、单光子、X线计算机

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资助基金：National Natural Science Foundation of China81571707;Natural Science Foundation of Fujian Province2015J01519;Program for Training Young Talents of Fujian Health2014-ZQN-ZD-35;Technology Foundation for Selected Overseas Chinese Scholar,Ministry of Human Resources and Social Security of China2014-240;Scientific Research Foundation for the Returned Overseas Chinese Scholars,Ministry of Education of China2014-1685;Program for Young Scholars of Fujian Health and Family Planning Commission2015-2-46;Science and Technology Project for Xiamen2015S0288国家自然科学基金面上项目81571707;福建省自然科学基金2015J01519;福建省卫生系统中青年骨干人才培养项目2014-ZQN-ZD-35;人社部留学人员科技活动项目择优资助2014-240;教育部留学回国人员科研启动基金2014-1685;福建省卫计委青年科研课题2015-2-46;厦门市科技项目2015S0288

在线出版日期：2018-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：47-52