131I标记共载两种靶向药物的多功能纳米载体的构建

摘要：

目的 构建131I标记的、共载17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-AAG)与Torin2两种分子靶向性药物的新型多功能介孔二氧化硅(mSiO2)纳米载体,测定其表征,了解其释药动力学,以及甲状腺未分化癌(ATC)细胞对其摄取的情况.方法 采用传统的模板法制作mSiO2,按照浓度比为1∶1的比例装载两种靶向药物17-AAG与Torin2,并在其表面进行氨基化修饰后连接胎牛血清白蛋白(BSA),测定其基本表征、药物的载药量及包封率.采用高效液相色谱法分析纳米载体所载药物的体外释放情况.采用氯胺T法对纳米载体进行131I标记,测定其标记率及放化纯度.通过核素胞内摄取定量实验了解该纳米载体被ATC细胞的摄取及滞留情况.采用SPSS19.0统计学软件,对数据进行独立样本t'检验.结果 成功制备mSiO2并完成装载(17-AAG+Torin2)@mSiO2-BSA-131I纳米载体,经测定得到两者的有效直径分别约为170～250 nm和200～300 nm,并证实所得纳米载体的分散性好且具有理想的球形形态.131I标记率为66.31％～78.25％,放化纯度为98.80％～99.42％,mSiO2对17-AAG及Torin2的载药量分别为(7.31±0.22)％和(6.04±0.79)％,包封率分别为(86.21±1.32)％和(85.17±2.05)％.证实所得纳米载体对17-AAG与Torin2均具有一定的缓释效果.ATC细胞内核素摄取定量实验结果显示(17-AAG+Torin2)@mSiO2-BSA-131I可被细胞快速摄取且于3h时达摄取高峰,其细胞摄碘量明显高于Na131I溶液,差异有统计学意义(t=32.63～109.31,均P＜0.01).结论 mSiO2纳米载体可以实现两种靶向药物的共载及131I的标记,且具有一定的药物缓释作用,ATC细胞能够明显、快速地摄取(17-AAG+ Torin2)@mSiOrBSA-131I.

关键词：碘放射性同位素、二氧化硅、纳米载体、分子靶向药物、甲状腺未分化癌

所属期刊栏目：41

分类号：O65;R92

资助基金：国家自然科学基金青年项目81501510;Youth Project from National Natural Science Foundation of China81501510

在线出版日期：2017-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：88-93