125I标记注射用干扰素α2b（假单胞菌）研究雾化吸入与肌肉注射的代谢及组织分布差异

摘要：

目的：比较采用雾化吸入与肌肉注射两种不同方式给药注射用重组人干扰素α2b （假单胞菌）（IFNα2b），其在兔体内的药代动力学和组织分布差异。方法采用125I标记法对IFNα2b进行放射性核素标记，按45万IU/kg体质量（参考人推荐用量15万IU/kg体重）的剂量分别进行雾化吸入和肌肉注射给药，利用放射性同位素示踪技术研究IFNα2b在大耳白兔体内的药代动力学；在0．5、2、4、8和12 h通过活体成像和γ计数检测不同组织和肺脏不同部位的干扰素分布情况。结果药代动力学结果表明，肌肉注射组的0～24 h的血药浓度-时间曲线下面积（AUC0－24）为（39．20±1．89）ng·h－1·ml－1，平均驻留时间（MRT）为（6．90±0．21）h，清除速率（CL）为（0．09±0．004）ml·kg－1·h－1，半衰期（T1/2）为（7．30±0．38）h；雾化吸入组的AUC0－24为（45．10±4．65）ng·h－1·ml－1， MRT为（16．10±1．37）h， CL为（0．06±0．010）ml·kg－1·h－1，T1/2为（12．10±1．19）h。体内组织分布结果表明，雾化吸入给药方式IFNα2b主要分布在肺中，12 h仍可观察到肺中有放射性信号，而肌肉注射方式在2h可观察到肾脏中有较高的放射性信号，之后逐渐减弱。结论雾化吸入给药较肌肉注射给药能够明显延长IFNα2b在体内的作用时间，且肺部药物浓度更高。与常规肌肉注射相比，雾化吸入IFNα2b的给药方式可能对治疗肺部病毒性感染和呼吸道感染具有更长的药物作用时间和更好的疗效。

关键词：干扰素α2b、放射性核素标记、碘放射性同位素、药代动力学、组织分布

分类号：R97;R81

资助基金：国家自然科学基金51203189；北京协和医学院“青年教师项目”33320140034；中国医学科学院放射医学研究所基金ST1428，SF1530

在线出版日期：2015-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：191-196