基于生物信息学的锌指蛋白492基因突变对卵巢癌转录组的影响及价值
目的:探讨锌指蛋白492(zinc finger protein 492,ZNF492)基因突变在卵巢癌的作用机制及其临床价值,为卵巢癌的诊治提供理论依据.方法:通过癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载ZNF492突变样本的转录组数据,将样本分成ZNF492突变组和非突变组,使用R包DESeq2分析2组间的差异表达基因,对差异表达基因进行京都基因及基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA).获取卵巢癌患者年龄、肿瘤分期和分化的情况,通过ZNF492表达与卵巢癌患者临床特征的多因素COX回归预测模型进行列线图(Nomogram)模型构建及评价.结果:ZNF492突变组(n=377)与非突变组(n=2)差异基因中有100个上调基因和971个下调基因.2组间的差异基因及ZNF492突变组100个上调基因的通路富集分析均显示富集于转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路.多因素COX回归预测模型结果显示卵巢癌患者的年龄大(≥65岁)、肿瘤分期(Ⅲ~Ⅳ期)和分化(G3)高可能与患者较差的总生存期相关(HR>1),而ZNF492高表达(≥0.672)与较好的预后相关(HR<1),其中年龄较大(≥65岁)的患者预后较差(P<0.01).基于以上4个因素,进一步构建Nomogram预测模型,模型验证结果显示C指数为0.593,3年和5年受试者操作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.610和0.566,临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)提示患者3年或者5年生存率大于18%且小于82%时可采取干预措施.结论:突变的ZNF492可能通过调控TGF-β通路以及抗凋亡的潜在机制影响卵巢癌的发生、发展,并且对预测预后有较强临床实用价值,ZNF492突变有望成为卵巢癌循环肿瘤DNA的标志物和治疗靶点.
卵巢肿瘤、转录组、基因、肿瘤、突变、ZNF492、癌症基因图谱
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R739.63;R692.5;R318.04
国家自然科学基金82160450
2023-05-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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