黏附分子CD146对Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡作用的影响

摘要：

目的：探讨黏附分子CD146对组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡作用的影响。方法：通过实时聚合酶链反应（real-time PCR）和蛋白质印迹（western blotting）法检测卵巢癌细胞A2780和SKOV3中CD146在组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat作用下的变化情况。通过流式细胞仪（FACS）及细胞克隆形成实验检测CD146单克隆抗体AA98对Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡和抑制克隆形成的影响，金氏公式法分析联合用药效果。通过Western blotting法比较Vorinostat单药及AA98与Vorinostat联用对卵巢癌细胞中蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（AKT/mTOR）信号通路及下游分子的影响。结果：在卵巢癌细胞中黏附分子CD146在Vorinostat作用下被显著性诱导表达，高表达的CD146可能与卵巢癌化疗敏感性有关。CD146单克隆抗体AA98与Vorinostat联用显著增加了卵巢癌细胞的凋亡率，降低了细胞克隆形成能力，差异有统计学意义（P＜0.05）。金氏公式计算表明两药具有协同效应。AA98可明显降低Vorinostat引起的AKT/mTOR通路活化作用，降低卵巢癌细胞中磷酸化AKT（p-AKT）、磷酸化真核翻译起始因子4E结合蛋白1（p-4E-BP1）及磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶（p-S6K1）的蛋白表达水平（P＜0.05）。结论：Vorinostat使CD146显著上调，从而降低了卵巢癌化疗敏感性，CD146单抗可能通过逆转和抑制Vorinostat引起的AKT/mTOR通路活化作用，Vorinostat联合CD146单抗对卵巢癌细胞具有明显的协同杀伤效力。

关键词：卵巢肿瘤、抗原、CD146、抗肿瘤药、Vorinostat、细胞凋亡、协同作用

所属期刊栏目：43

分类号：R73;R97

资助基金：国家自然科学基金81101970；北京市科技新星计划Z141107001814015；北京市医管局重点医学发展项目扬帆计划ZYLX201406

在线出版日期：2017-02-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：690-694