BPD新生大鼠TRF1、TRF2表达及其作用

摘要：

目的 研究端粒重复序列结合因子1(telomeric repeat binding factor 1,TRF1)和RF2在新生大鼠支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)发生、发展过程中的动态表达规律,阐明其在BPD肺泡发育不良中的作用.方法 采用吸入氧浓度为85％的新生SD大鼠制备新生大鼠BPD模型(n=40),对照组采用吸入空气的新生SD大鼠(n=40),每组分别于实验后1d、3d、7d、14 d选取10只处死,收集肺组织标本,进行肺组织HE染色观察病理学改变,采用辐射状肺泡计数(RAC)评价肺泡发育程度,分别应用免疫组织化学法观察TRF1、TRF2定位及表达,蛋白免疫印迹法及实时荧光定量PCR(RTPCR)检测肺组织TRF1和TRF2蛋白及基因的表达水平.结果 免疫组织化学染色可见,BPD组TRF1主要定位于肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞的胞核内,TRF2蛋白在肺泡上皮细胞和支气管上皮细胞的胞核、胞浆均有明显定位,且较对照组表达强度增强.与对照组相比,BPD组TRF1、TRF2蛋白表达从1d开始增高(TRF1:对照组0.163±0.022,BPD组0.251±0.022,P＜0.05;TRF2:对照组0.156±0.012,BPD组0.240 ±0.018,P＜0.05),趋势持续到14 d(TRF1:对照组0.193 ±0.024,BPD组0.230±0.025,P＜0.05;TRF2:对照组0.225 ±0.017,BPD组0.350 ±0.012,P＜0.05).TRF1、TRF2的mRNA表达水平在高氧暴露1～7 d持续增加(TRF1:对照组0.946±0.028,BPD组1.590±0.228,P＜0.05;TRF2:对照组0.834±0.083,BPD组1.783±0.262,P＜0.05),但在14d时下降(TRF1:对照组2.217±0.225,BPD组1.259±0.217,P＜0.05;TRF2:对照组2.143±0.250,BPD组0.997±0.199,P＜0.05).结论 在BPD发生发展阶段,TRF1、TRF2作为端粒长度的负性调控因子,蛋白水平均呈表达上调状态,提示其可能参与了BPD肺泡发育不良的病理过程.

关键词：端粒重复序列结合因子、端粒损伤、支气管肺发育不良、新生大鼠

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81571479、81471489;辽宁省教育厅重点实验室基础研究项目LZ2015070National Natural Science Foundation of China81571479,81471489;Basic Research Projects of Key Laboratory in Liaoning Province Department of EducationLZ2015070

在线出版日期：2019-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：375-379