ARB对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后NOS的影响

摘要：

目的 通过观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后神经功能、细胞凋亡和NOS的影响,以探讨ARB的脑保护机制.方法 Wistar雄性大鼠采用狭窄肾动脉方法 建立肾性高血压大鼠模型,随机分为缬沙坦大剂量组(VB组)、缬沙坦小剂量组(VS组)、对照组(C组),分别采用缬沙坦12 mg/kg、缬沙坦6 mg/kg和生理盐水进行灌胃治疗4周;采用大脑中动脉线栓法造成大脑缺血再灌注模型,缺血时间为2 h,再灌注24 h,假手术组(N组)作为空白对照.进行神经功能评分后取脑,采用免疫组织化学技术检测脑组织eNOS、iNOS、nNOS的表达,TUNLE法检测脑细胞凋亡情况.结果 缬沙坦大剂量组和小剂量组大鼠的神经功能评分显著低于对照组(P<0.05,P<0.05),细胞凋亡显著低于对照组(P<0.05,P<0.05),eNOS表达水平显著高于对照组(P<0.05,P<0.05),nNOS和iNOS表达显著低于对照组(P<0.05,P<0.05);缬沙坦大剂量组细胞凋亡显著低于小剂量组(P<0.05),eNOS表达水平明显高于小剂量组(P<0.05),nNOS、iNOS表达水平明显低于小剂量组(P<0.05).结论 ARB能明显改善局灶性脑缺血大鼠的神经功能,减少细胞凋亡,上调脑组织eNOS的表达,抑制nNOS、iNOS表达,提示对脑缺血-再灌注损伤有脑保护作用,上述作用可能具有剂量依赖性.

关键词：缬沙坦、一氧化氮合酶、脑缺血再灌注损伤、细胞凋亡、大鼠

所属期刊栏目：33

分类号：R962;R544.1+4(药理学)

资助基金：遵义医学院科技启动基金项目2006-12

在线出版日期：2009-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：206-208