基于p53DNA的泽泻醇抗肿瘤分子机制研究

摘要：

研究泽泻醇类化合物23-乙酰泽泻醇B(alisol B 23-acetate,23B)、24-乙酰泽泻醇A(alisol A 24-acetate,24A)混合物(24A∶23B含量比=1∶1)与抑癌基因p53DNA的作用机理,探讨泽泻醇类化合物抗肿瘤作用的分子机制.紫外-可见吸收光谱法、荧光光谱法与分子模拟联用探讨23B,24A及24A-23B混合物与p53DNA的作用方式.紫外光谱显示泽泻醇单体与其混合物部分嵌插入p53DNA,他们使p53DNA紫外吸收降低的程度为:24A∶ 23B(1∶1)＞23B＞24A.荧光光谱显示泽泻醇单体及其混合物与p53DNA的相互作用模式均为嵌插结合,结合强度为:24A∶ 23B(1∶1)＞23B＞24A.分子模拟显示,泽泻醇单体及其混合物与p53DNA结合能的大小顺序为:24A∶23B(1∶1)＞23B＞24A,23B与p53DNA f链的腺嘌呤脱氧核苷酸(DA4)形成1个氢键,24A-23B复合物与p53DNA的DA4、胸腺嘧啶脱氧核苷酸(DT 19)形成4个氢键.24A,23B及其混合物与p53DNA结合的强度顺序:24A∶23B(1∶1)＞23B＞24A,表明24A和23B对抗癌靶点p53DNA具有协同作用,三者与p53DNA的作用方式均为部分嵌插结合.同时,泽泻醇化合物母环C14-和结构中的空间位阻,p53DNA f链的DA4中磷酸上的氧原子为泽泻醇类化合物与p53DNA相互作用的关键结合位点,是该类泽泻醇发挥抗肿瘤作用的活性中心.24A侧链C19-上的羟基,p53DNA f链的DA4中腺嘌呤上的氮原子和氧原子,e链的DT 19中胸腺嘧啶上的氧原子为泽泻醇类化合物协同增效作用的关键.

关键词：泽泻醇单体、泽泻醇混合物、p53DNA、光谱法、分子模拟

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分类号：R913(药物基础科学)

资助基金：江苏省中医药局科技项目YB2017004;国家自然科学基金项目81303173,81673534;江苏省自然科学基金项目BK20161576;江苏省中医药管理局科研专项课题ZX2016D1

在线出版日期：2019-03-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：3683-3691