抗艾滋病药物司他夫定与血液蛋白相互作用的研究

摘要：

研究药物和血液中载体蛋白的相互作用对阐明药物在体内的转运、分布、代谢和药效等具有重要意义.运用稳态荧光、紫外-可见吸收光谱、动力学瞬态发射光谱和循环伏安法研究了抗艾滋病(HIV)药物司他夫定(stavudine,D4T)对人血清白蛋白(HSA)、牛血清白蛋白(BSA)和血红蛋白(Hb)三种血液蛋白的荧光猝灭机制,均为静态猝灭;得出不同温度(300 K,310 K,320 K)下D4T和载体的结合常数K a(K a的大小顺序为Hb>HSA>BSA)和结合位点数n(n均为1);分析二者结合过程的热力参数 ΔH,ΔS和 ΔG,三种血液蛋白均为 ΔG>0,ΔH>0,说明D4T和载体的结合是一种自发的放热过程,同时由 ΔH<0,ΔS<0,推测出D4T与HSA,BSA和Hb之间的结合力都为氢键和范德华力;根据F?rster非辐射能量转移理论(FRET)分析了供体(蛋白)和受体(D4T)之间发生能量转移的可能性并计算了结合距离R 0和r,其中r<7 nm且0.5R 0<r<1.5R 0,表明从HSA,BSA和Hb到D4T之间发生能量转移的可能性很大.同时利用同步荧光,三维荧光和圆二色谱法得出,D4T与载体结合时对载体(HSA,BSA和Hb)的二级结构无影响,且三级构象变化不大.通过本文实验可知,HSA,BSA和Hb三种血液蛋白均可作为运输D4T到靶位置的良好载体蛋白,这些结果为更深入研究D4T药物分子设计和抗HIV作用的应用提供有利的实验依据.

关键词：司他夫定、血液蛋白、荧光技术、动力学瞬态发射光谱法、循环伏安

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分类号：O657.3(分析化学)

资助基金：国家自然科学基金项目21271036,21571025,21601023,21601024,21601025

在线出版日期：2017-11-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3485-3492