多光谱和分子模拟技术研究全氟十二酸与人血清白蛋白的相互作用

摘要：

全氟十二酸（PFDoA）是8～12个碳链的全氟烷酸（PFAAs）中毒性最强的新型环境污染物。已有大量研究表明PFAAs在环境中广泛积累，但对PFDoA与HSA的相互作用还处于起步阶段。本研究力争在模拟生理条件下，采用荧光猝灭法、分子模拟技术和圆二色谱确定 HSA与 PFDoA的相互作用机理。研究结果表明，PFDoA对HSA的猝灭是动态猝灭与形成 PFDoA‐HSA基态复合物引起的猝灭共同作用的结果。计算得到的结合距离（r＝3.65 nm）表明，PFDoA（受体）与HSA（供体）之间的相互作用发生了非辐射能量转移。取代反应结果表明，PFDoA键合在HSA的site Ⅰ位点上。分子对接进一步研究了PFDoA与HSA作用的详细结合情况，表明PFDoA通过多种作用力结合在 HSA的亚域IIA内，例如，PFDoA上的O 1原子主要通过极性键与HSA上的Arg 257和Ser 287残基结合。计算得到的最优对接能量为－25.87 kJ · mol－1，表明PFDoA对 HSA有较大的结合亲和力。同步荧光光谱和三维荧光光谱研究了PFDoA对 HSA构象的影响，结果显示，与PFDoA结合后，色氨酸的微环境疏水性增加，HSA的构象也发生改变。PFDoA与 HSA作用前后圆二色谱二级结构的定量分析结果表明，PFDoA‐HSA复合物的形成使螺旋稳定性降低。该研究结果为全氟烷酸与HSA的动力学研究提供了理论依据和可靠数据，并揭示了生物大分子与配体相互作用的化学本质。

关键词：全氟十二酸、人血清白蛋白、荧光光谱、分子模拟、圆二色谱

所属期刊栏目：36

分类号：O657.3(分析化学)

资助基金：The National Natural Science Foundation of China21177163;111 Project B08044，First-class University First Class Aca-demic Program of Minzu University of ChinaYLDX01013;Coordinate Development of First-Class and First-Class Univer-sity Discipline Construction Funds10301-0150200604;The Academic Team Construction Project of Minzu University of China2015MDTD25C&13C;First-class Universities and First-class Discipline Construction Transitional Funds Under Special Funding10301-01404031，2015;Graduate Student Scientific Research Innovation Project of Minzu University of ChinaK2014042;2015MDTD08C

在线出版日期：2016-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2330-2336