氧化苦参碱通过激活Nrf2/HO-1通路减轻肝硬化大鼠肠道氧化应激损伤

摘要：

目的:探讨苦参碱(Oxymatrine,OMT)对肝硬化肠道屏障功能的影响及其可能的机制.方法:SD大鼠随机分为3组:正常大鼠为空白对照组(Control组)、具有肠屏障破坏的肝硬化模型组(Model组)和氧化苦参碱治疗肝硬化大鼠实验组(OMT组).实验组SD大鼠肌肉注射OMT(6.3 mg·100 g-1,1次·d-1)4周,模型组使用同等剂量的生理盐水代替.实验中记录大鼠体重变化,并选择回肠末端进行HE染色.并测定肠道抗氧化酶含量,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA).Western blot法检测回肠末端核转录因子红系2相关因子2(Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)的表达.结果:与模型组SD大鼠相比,实验组大鼠体重增加更多(P<0.05),HE观察到实验组肠道隐窝萎缩减轻,黏膜破坏和炎症浸润减轻.肠道SOD、CAT、GSH、T-AOC、HO-1升高,MDA浓度降低(P<0.05).此外,Western blot显示实验组肠道组织细胞核内p-Nrf2和Nrf2的表达均增加(P<0.05),细胞质p-Nrf2表达显著增加(P<0.05),Nrf2表达无明显改变.细胞质及细胞核p-Nrf2/Nrf2比值均升高.结论:OMT能够减轻肝硬化大鼠肠道氧化应激损伤,维持肠上皮通路屏障的完整性,其机制可能为通过参与Nrf2/HO-1通路的活化.

关键词：氧化苦参碱、肝硬化、核转录因子红系2相关因子2、血红素加氧酶、肠道上皮屏障

所属期刊栏目：41

分类号：R575.2+1(消化系及腹部疾病)

资助基金：科技计划NO.2019PY036

在线出版日期：2021-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：557-563,575