猕猴桃根中TUA对肺癌移植瘤增殖抑制作用及机制初步研究

摘要：

目的:研究猕猴桃根中分离得到的乌苏烷化合物TUA(2β,3β,23-三羟基-12-烯-28-乌苏酸)对肺癌裸鼠移植瘤增殖抑制作用并初步探讨其作用机制.方法:采用NCI-H460细胞裸鼠移植成瘤,再把裸鼠传代2代以上的瘤块,使用解剖针接入裸鼠右肢皮下部位,建立人肺癌裸鼠异体移植瘤模型.接瘤后待移植瘤体积约50 mm3,将小鼠随机分成6组:(1)模型组;(2) 10 mg·kg-1顺铂给药组;(3)10 mg·kg-1 PDTC组;(4) TUA高剂量组(30mg·kg-1);(5) TUA中剂量组(12mg·kg-1);(6) TUA低剂量组(6 mg· kg-1),腹腔注射给药,连续14天,观察各组对移植瘤模型动物的体重、瘤体积和瘤重的影响,绘制肿瘤体积生长曲线计算抑瘤率和肿瘤指数;采用HE染色观察裸鼠肿瘤组织病理学改变;采用免疫组化和Western blot检测TUA对肿瘤组织中NF-κB相关信号通路蛋白表达的影响.结果:给药后裸鼠体内瘤组织变小;随着TUA剂量的不断增加,瘤组织也越来越小,尤其是在TUA高剂量(30 mg·kg-1)时,其肿瘤组织大小与NF-κB抑制剂PDTC(10 mg·kg-1)相当;HE染色观察结果证实TUA处理过的肿瘤组织肿瘤坏死程度和核分裂象明显降低;免疫组化结果表明TUA处理组与模型组比较,p65在肿瘤组织中表达降低,而IκBα表达增加;Western blot法检测结果也表明,与NF-κB相关的p65蛋白表达水平下降,与此同时IκBα蛋白表达水平增加;与凋亡相关蛋白的Survivin蛋白表达受到抑制,Caspase-3蛋白表达上调.结论:TUA能显著抑制肺癌移植瘤的生长,其机制可能与抑制肿瘤组织中凋亡相关蛋白p65,Survivin表达和上调IκBα,Caspase-3蛋白的表达相关.

关键词：TUA、肺癌、移植瘤、凋亡相关蛋白

所属期刊栏目：36

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81360627;江西省教育厅科学技术研究项目GJJ14694

在线出版日期：2017-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：839-845,849