黄芪甲苷对1型糖尿病STZ小鼠肾组织renalase/Akt/mTOR通路的作用

摘要：

目的 探讨renalase/Akt/mTOR在1型糖尿病链脲佐菌素(STZ)小鼠肾组织中的表达及黄芪甲苷(AS-Ⅳ)的干预作用.方法 使用STZ一次性腹腔注射建立1型糖尿病小鼠,造模成功后随机选取12只糖尿病小鼠分为1型糖尿病模型组(STZ组,n=6)和AS-Ⅳ治疗组(STZ+AS-Ⅳ组,n=6),另外选取6只正常小鼠作为对照组(control组).control组和STZ组给予标准饲料喂养,STZ+AS-Ⅳ组给予添加AS-Ⅳ的饲料喂养,共计干预8周.8周时,将各组小鼠禁食6h后测定空腹血糖,使用小鼠代谢笼留取尿液标本后测定24 h尿白蛋白排泄率、尿糖、尿NAG酶、尿NGAL等指标.留取各组小鼠肾组织标本,行PAS染色测定肾小球和肾小管面积,免疫组化染色观察renalase表达分布,透射电镜检测足细胞融合程度,Western blot测定肾皮质组织中renalase、p-Akt(Ser473)和p-mTOR(Ser2448)的蛋白含量.结果 第8周时,STZ组小鼠24 h尿白蛋白排泄率明显高于control组(P<0.05),AS-Ⅳ干预8周后,STZ+AS-Ⅳ组较STZ组24 h尿白蛋白排泄率明显降低(P<0.05).透射电镜结果显示:与control组比较,STZ组小鼠肾脏足细胞有明显融合(P<0.05),STZ+AS-Ⅳ组较STZ组融合明显减轻(P<0.05).第8周时,与control组相比,STZ组空腹血糖、尿糖均显著增加(P<0.001),AS-Ⅳ干预8周后空腹血糖、尿糖无明显改变(P>0.05).STZ组小鼠肾重/体重明显大于control组(P<0.001),肾组织切片PAS染色结果显示,单位体重肾小球和肾小管面积明显增大(P<0.001),AS-Ⅳ干预8周后可明显改善上述病理变化(P<0.05,P<0.01).与control组相比,STZ组小鼠肾小管损伤指标尿NAG、尿NGAL明显增加(P<0.001),AS-Ⅳ干预8周后可明显降低尿NAG、尿NGAL排泄(P<0.05).免疫组化染色结果显示renalase主要表达于肾小管中,肾小球中亦有少量表达.Western blot结果显示,STZ组肾皮质组织中renalase、p-Akt(Ser473)、p-mTOR(Ser2448)蛋白明显增加(P<0.05),AS-Ⅳ治疗8周后可明显减低这些蛋白表达(P<0.05).结论 renalase/Akt/mTOR通路在糖尿病肾脏肥大损伤中具有一定的作用,AS-Ⅳ可能通过抑制其活化起到肾脏保护作用.

关键词：糖尿病肾病、黄芪甲苷、链脲佐菌素

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81673794;广东省自然科学基金资助项目2015A030313883;深圳市科技计划项目JCYJ20150401163247228,JCYJ20160428182542525

在线出版日期：2018-12-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3299-3304