β溶血性链球菌M蛋白疫苗对RF/RHD小鼠心脏的保护作用

摘要：

目的 β溶血性链球菌(BHS)M蛋白疫苗对风湿热/风湿性心脏病(RF/RHD)BALB/c小鼠心脏的保护作用.方法 通过Fmoc固相多肽合成法和反相高效液相色谱法获得15型BHS M蛋白信号肽后35个氨基酸残基和J14肽串联的多肽作为疫苗;BALB/c小鼠随机分成4组:正常组给予PBS和佐剂等量混匀,BHS感染组给予灭活的BHS和佐剂等量混匀;M蛋白疫苗组和预接种M蛋白疫苗组开始均给予M蛋白疫苗与等量佐剂直接多点皮下注射(初次免疫均与弗氏完全佐剂等量混匀、每只小鼠0.2 mL;之后均和不完全弗氏佐剂等量混匀、每只小鼠0.2 mL,佐剂使用下同).最终获取心脏标本通过HE染色,在光镜下观察心肌组织是否形成风湿热小体;并在透射电镜下观察心肌细胞的形态学改变;最后各组眼球采血以测定氨基末端B型利钠肽前体(NT-pro-BNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和肌钙蛋白I(cTnI)水平,进行组间比较.结果 正常组和M蛋白疫苗组BALB/c小鼠心脏大体结构正常,光镜下未见异常,BHS感染组心脏标本有化脓表现,光镜下观察到心肌坏死,未观察到风湿热小体.电镜下观察到正常组和M蛋白疫苗组小鼠心肌细胞结构正常、线粒体饱满、轮廓清晰,基质无水肿;BHS感染组心肌细胞线粒体肿胀明显、心肌纤维断裂、水肿,基质肿胀;无论光镜还是电镜下预接种M蛋白疫苗组的结果与正常组心肌细胞形态学一致.与正常组比较,BHS感染组的外周血NT-pro-BNP、cTnI和hs-CRP水平明显升高(P<0.05);与BHS感染组比较,预接种M蛋白疫苗组外周血NT-pro-BNP、cTnI和hs-CRP均较BHS感染组明显降低(P<0.05),而正常组与M蛋白疫苗组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 M蛋白疫苗预接种RF/RHD小鼠后对BHS致心脏损伤作用有明显减轻效果,并显著降低外周血NT-pro-BNP、cTnI和hs-CRP水平.

关键词：β溶血性链球菌、M蛋白多肽疫苗、风湿热/风湿性心脏瓣膜病

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资助基金：广东省科技计划项目2014A020212743

在线出版日期：2018-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2727-2731