大鼠脑缺血预处理后Notch信号通路对神经干细胞增殖分化的影响

摘要：

目的 观察大鼠脑缺血预处理后Notch信号通路对神经干细胞增殖分化的影响.方法 将18只健康雄性SD大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(MCAO)组、缺血预处理+缺血再灌注(CIP+MCAO)组.另将30只健康SD雄性大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注(MCAO)组、缺血预处理+缺血再灌注(CIP+MCAO)组、γ-分泌酶抑制剂+缺血再灌注(DAPT+MCAO)组、γ-分泌酶抑制剂+缺血预处理+缺血再灌注(DAPT+CIP+MCAO)组,采用线栓法制备MCAO模型,二次线栓法制备CIP+MCAO模型.通过Western blot检测缺血侧海马区Jagged1、Notch1、NICD、Hes1蛋白表达水平,采用Brdu/Nestin双免疫荧光标记法观察缺血侧海马区神经干细胞增殖分化的情况.结果 缺血再灌注2 h Notch1的蛋白表达MCAO组明显高于Sham组(P<0.05),CIP+MCAO组较MCAO组高(P<0.05).MCAO组在缺血再灌注24 h Notch1、Jagged1、NICD、Hes1蛋白表达高于Sham组(P<0.05),CIP+MCAO组较MCAO组低(P<0.05).加入DAPT后,Jagged1、Notch1、NICD、Hes1蛋白表达均降低(P<0.05).免疫荧光结果:MCAO组Brdu、Nes-tin荧光强度高于Sham组(P<0.05)、CIP+MCAO组高于MCAO组(P<0.05),在加入DAPT后,Brdu和Nes-tin值均降低(P<0.05).结论 脑缺血预处理后使Notch1的表达高峰前移;脑缺血预处理能激活并上调Notch信号通路的表达、促进神经干细胞增殖分化而产生脑保护作用.

关键词：脑缺血预处理、Notch信号、神经干细胞、增殖分化

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81260202

在线出版日期：2018-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2718-2722