辛伐他汀改善肥胖合并骨质疏松雌性大鼠肝脏损伤的作用及机制

摘要：

目的 观察辛伐他汀干预对肥胖合并骨质疏松雌性大鼠肝脏损伤的作用,并探讨其可能的机制.方法 40只雌性SD大鼠随机分为假手术对照组(SHAM组)、去卵巢组(OVX组)、去卵巢+高脂组(OVX+ HFD组)、去卵巢+高脂+辛伐他汀治疗组(OVX+ HFD+ SIM组),高脂饲料和辛伐他汀[10 mg/(kg·d)]灌胃分别为16周和8周,葡萄糖和胰岛素耐量试验分析大鼠的胰岛素抵抗情况,检测血脂指标,HE染色观察肝脏的病理学变化,RT-PCR、免疫组化和Western blot分析内质网应激分子ATF6、GRP78、CHOP、NF-κB、CD68、TLR4的表达.结果 与SHAM组相比,OVX组和OVX+ HFD组大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显降低(P＜0.05),肝细胞出现水肿变性,TLR4、NF-κB、CD68、GRP78、CHOP的表达显著升高,以OVX+HFD组变化更为明显.与OVX+ HFD组相比,OVX+ HFD+ SIM组大鼠血清TG、TC、LDL-C降低,HDL-C升高,肝细胞的水肿变性明显减少,TLR4及CD68、GRP78、CHOP的表达显著降低.结论 辛伐他汀具有显著的降脂和改善胰岛素抵抗的作用,可能是通过减轻肝细胞中内质网应激、炎性细胞浸润来实现的.

关键词：辛伐他汀、肥胖、骨质疏松、肝脏、损伤

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资助基金：国家中医临床研究基地业务建设科研专项课题JDZX2015129;安徽省自然科学基金项目1608085MH208;安徽省青年科学基金项目1608085QH205

在线出版日期：2018-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1629-1634