17β-雌二醇对慢性低氧性肺动脉高压雌性大鼠模型的治疗作用

摘要：

目的 研究腹腔注射17-β雌二醇对慢性低氧性肺动脉高压雌性大鼠模型的疗效及安全性.方法 32只SD雌性大鼠随机分为常氧组(A组)、常氧+17β-雌二醇干预组(B组)、低氧组(C组)、低氧+17β-雌二醇干预组(D组). A组、B组置于SPF级动物房内饲养,而C组、D组置于全自动常压低氧箱中,持续低氧[氧浓度为(10.0 ±0.5)%]28 d.从实验第1天开始,B组、D组按照100 μg/(kg· d)的剂量腹腔注射17β-雌二醇;A组、C组腹腔注射相同体积的麻油. 28 d后,测定大鼠右心室收缩压( RVSP)及平均右心室压(mRVP);取心脏测右心肥厚指数;取肺组织包埋切片行 HE 染色观察,测定管壁厚度占外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%),观察肺小动脉血管形态组织病理学变化.结果 慢性低氧明显诱导了雌性 RVSP、mRVP 和右心肥厚指数的升高,经过17β-雌二醇干预后,这种升高显著降低(P＜0.05). C组大鼠 RVSP 和 mRVP 分别为(33.4 ±2.4) mmHg 和(15.6 ±0.8) mmHg,显著高于 A 组[(27.7 ±0.9)mmHg、(11.5 ±0.9)mmHg](P＜0.05).与C组相比,D组RVSP和mRVP显著降低[(27.1 ± 4.9)mmHg、(13.0 ±1.7)mmHg](P＜0.05). A组和B组的右心肥厚指数为0.24 ±0.06和0.28 ±0.04;与A组比较,C 组右心肥厚指数明显较高(0.39 ±0.02)(P＜0.05);与C 组相比,D组的右心肥厚指数(0.35 ± 0.03)较低(P＜0.05).与A组比较,C 组的 WT%明显较高[(33.2 ±4.0)%](P ＜0.05);D 组的 WT%为(16.6 ±2.4)%,与C组比较差异有统计学意义(P＜0.05). C组的WA%由(17.91 ±2.5)%增加至(59.16 ± 5.9)%(P＜0.05);D组的WA%为(26.30 ±2.9)%,与C组比较差异有统计学意义(P＜0.05).与A组和B组对比,C组肺小动脉管壁增生增厚,管腔变窄明显;但D组上述形态学改变较C组减轻.结论 17β-雌二醇能有效降低慢性低氧性肺动脉高压雌性大鼠模型的 RVSP、改善右心室肥厚,对慢性低氧中的肺血管的重塑具有一定的改善作用,对低氧引起慢性肺动脉高压雌性大鼠模型具有较好的疗效.

关键词：高血压、肺性、缺氧、17β-雌二醇、模型、动物

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资助基金：广东省自然科学基金自由申请项目2016A030313606;广州市科学技术研究专项一般项目201607010358;广州市教育局市属高校科研项目青年项目1201630095;广东大学生科技创新培育专项一般项目pdjh2016b0414;广州医科大学大学生科技创新项目2015A001

在线出版日期：2018-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1445-1448