沉默ADAM17基因对裸小鼠MCF-7乳腺癌移植瘤的影响

摘要：

目的 应用 MCF-7人乳腺癌裸小鼠移植瘤模型,探讨解聚素金属蛋白酶17(ADAM17)-shRNA对裸小鼠乳腺癌移植瘤的影响.方法 ADAM17 -shRNA慢病毒转染MCF-7细胞,将30只裸小鼠随机分为3组:转染组接种转染ADAM17-shRNA的MCF-7乳腺癌细胞、空载体组接种转染空载体的MCF-7乳腺癌细胞,对照组接种正常MCF-7细胞,3组细胞悬液0.2 mL(1×107)/只分别皮下注射在裸小鼠右侧鼷部.第26天裸鼠全部处死.HE观察3组的形态变化,免疫组织化学法检测ADAM17、Ki-67蛋白在3组瘤体组织中的表达情况,Western Blot检测ADAM17蛋白在3组瘤体中的表达水平.结果 转染组、空载体组、对照组移植瘤体积分别为(238.95 ±17.24)、(610.48 ±15.96)、(604.50 ±15.14)mm3,空载体组与对照组的移植瘤体积差异无统计学意义(P>0.05),转染组移植瘤体积明显低于对照组及空载体组,差异有统计学意义(P<0.05).转染组与对照组及空载体组相比较,移植瘤组织局部可见大片坏死区、坏死区细胞崩解、细胞结构消失等情况有显著改善.ADAM17蛋白在胞浆阳性表达,转染组移植瘤染色指数评分为2.45 ±0.44,其与对照组(7.26 ±0.25)和空载体组(7.09 ±0.18)比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67蛋白在胞核阳性表达,转染组瘤染色指数评分为3.54 ±0.26,其与对照组(9.28 ±0.45)和空载体组(8.92 ±0.41)比较,差异有统计学意义(P<0.05).空载体组与对照组ADAM17蛋白的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),转染组ADAM17蛋白的表达水平明显低于对照组及空载体组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 转染AD-AM17-shRNA的人MCF-7乳腺癌细胞在裸小鼠体内的生长受到了显著抑制.

关键词：解聚素-金属蛋白酶17、乳腺癌、RNA干扰、基因治疗

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资助基金：河北省自然科学基金资助项目C2010001767;唐山市科学技术研究与发展计划项目14130256B

在线出版日期：2018-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：187-191