垂体中叶素抑制内质网应激拮抗阿霉素诱导的H9c2心肌细胞损伤机制研究

摘要：

目的 利用阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的H9c2心肌细胞损伤模型研究垂体中叶素(intermedin,IMD)拮抗DOX心脏损伤的药理学作用和机制.方法 建立H9c2细胞的DOX心脏损伤模型,设空白对照组、DOX(2 μmol/L)模型组、IMD受体拮抗剂IMD17-47(1 μmol/L)组和IMD8-47(10-8、10-6和10-5mol/L)3个剂量处理组,采用CCK-8法检测心肌细胞活性,丙二醛(MDA)含量测定评价H9c2细胞的氧化应激水平,Western法检测caspase-3活化片段和内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GPR78)的表达水平,并采用Real-time PCR法检测内源性IMD及其受体系统的mRNA表达水平.结果 与对照细胞相比较,DOX处理显著降低细胞存活率、增加细胞内MDA含量、caspase-3活性片段和内质网应激水平.与单纯DOX组相比较,IMD17-47抑制DOX诱导的内源性IMD的作用后明显降低细胞的存活率(P<0.05)、增加细胞内MDA含量(P<0.01)、caspase-3活化片段和内质网应激水平(P<0.01);外源性给予IMD干预呈剂量依赖性地促进DOX处理细胞的存活率、降低细胞的MDA含量、凋亡和内质网应激水平(P<0.05).此外,DOX处理明显增加心脏组织内源性IMD及其受体的mRNA表达.结论 DOX诱导心肌细胞内源性IMD及其受体的表达,内源性IMD和外源性给予的IMD均通过DOX刺激增强的IMD受体系统,有效降低DOX诱导的氧化应激和内质网应激水平,实现其促进心肌细胞存活、抑制细胞凋亡的保护作用.

关键词：阿霉素、心肌损伤、垂体中叶素、垂体中叶素受体系统

所属期刊栏目：38

分类号：R5 ;R28

资助基金：国家自然科学基金资助项目31071001,31271226

在线出版日期：2017-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1800-1804