核受体PXR和CAR与药物代谢酶及临床疾病的研究进展

摘要：

孕烷X受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR)是核受体超家族的成员.这些核受体因参与多种内源性和外源性物质代谢而被熟知[1-2],同时又与多种临床疾病的转归紧密联系,例如癌症、肝脏疾病、炎症性疾病、内分泌性疾病、代谢性疾病.而且目前许多临床疾病所使用的处方药的治疗靶点已被确定为核受体[3].核受体PXR、CAR既参与内源性、外源性物质的代谢,又调节临床疾病.因为功能通常与结构相适应,所以我们需要了解它们的组成结构,核受体的结构性分析表明它们由3个共同的结构域组成:可变的N-末端结构域、保守的DNA结合域、C-末端的配体结合域(可特异性地发现核受体相关药物)[4],同时核受体也是配体依赖性转录因子.由此可见核受体需与相应配体结合后才能发挥其调节物质代谢的功能.核受体PXR和CAR可以和辅助激活因子或辅助抑制因子相互作用,但这一过程决定于受体相结合的配体.结合激动剂配体导致核受体构象变化,核受体暴露出配体结合域内的疏水性表面,从而和辅助激活因子相结合,使核受体活化,进而参与多种物质和药物的代谢反应.相反的,拮抗配体与核受体的结合,进而使核受体与辅助抑制因子结合,最终导致核受体失活[2].现阶段对核受体如何调节临床疾病的机制并不十分清楚,因此本文综述了PXR、CAR与三相药物代谢酶的调节关系,以及其调节过程与临床疾病间关系的研究进展.

机标关键词：核受体、药物代谢酶、临床疾病、配体结合域、外源性物质、结构域、调节、炎症性疾病、抑制因子、物质代谢、激活因子、辅助、组成结构、内源性、疏水性表面、代谢性疾病、转录因子、治疗靶点、相关药物、构象变化

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分类号：R39;R44

资助基金：国家自然科学基金资助项目81360665;广西自然科学基金面上项目2015GXNSFAA139114;广西自然科学基金青年基金资助项目2013GXNSFBA019174;广西卫生厅中医药攻关课题GZGG13-08

在线出版日期：2017-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3297-3300