BRG1在非小细胞肺癌中的作用研究进展

摘要：

肺癌是目前全球发病率和病死率最高的肿瘤,全球范围内每年新发肺癌患者超过100万例[1].在中国,肺癌的发病率和病死率也居各种肿瘤之首.肺癌的病理类型包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)两大类,其中80％以上为NSCLC,其对放化疗不敏感且预后差.肿瘤的发生是个多基因、多步骤的复杂过程,其中癌基因的活化和抑癌基因的失活发挥关键性的作用.目前已发现在肺癌中大约有10个分子事件发生在临床前期,其中包括癌基因Myc、K-ras、EGFR、Her-2/neu、Bcl-2的激活与抑癌基因p53、Rb、FHIT、p16的失活[2].尽管酪氨酸酶抑制剂(厄洛替尼、吉非替尼等)已经用于表皮生长因子受体(EGFR)突变的NSCLC的治疗,但仍存在药物耐受、上市药物不能满足患者需要、价格昂贵等问题.目前随着高通量测序技术的发展,对BRG1(brahma-related gene 1)的功能研究较多,有不少研究报道指出,BRG1在多种肿瘤中存在突变或缺失,可能与肿瘤的发生发展有关[3],10％ ～ 20％的NSCLC中可见BRG1的突变[4-S].最近研究发现,BRG1的缺失可以导致染色质结构的巨大改变,包括靶基因转录位点的改变,这些结果表明,在原发的NSCLC中,BRG1的突变或者缺失可通过染色质重构从而增加NSCLC的侵袭性[6].因此BRG1可能成为肺癌治疗的新靶点.

机标关键词：非小细胞肺癌、抑癌基因、lung cancer、肿瘤、表皮生长因子受体、酪氨酸酶抑制剂、发病率、病死率、染色质重构、染色质结构、转录位点、治疗、药物耐受、失活、上市药物、临床前期、吉非替尼、患者、功能研究、分子事件

所属期刊栏目：37

分类号：R73;R65

资助基金：广东省自然科学基金资助项目2015A030313273

在线出版日期：2017-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3283-3286