EGFR 核移位途径及生物学功能研究进展
表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor， EGFR），又称ErbB－1或HER1，是位于人染色体7p12的原癌基因c－erbB1的表达产物，其前体含1210个氨基酸，经剪切折叠形成1186个氨基酸残基的糖蛋白，定位于细胞膜上，分子量约为170 kD，为跨膜酪氨酸激酶受体（ tyrosine ki－nase receptors， RTKs）家族成员之一。 EGFR与其他跨膜蛋白类似，包含胞外区（ extracellular ligand－binding domain）、跨膜区（ single membrane－spanning region）和胞内区（ intra－cellular domain）3个部分，其中胞内区又含3个区域，分别为膜旁核定位信号区（ juxtamembrane nuclear localization sig－nal）、酪氨酸激酶区（ tyrosine kinase domain）和酪氨酸残基磷酸化区（ tyrosine－rich C－terminal tail），对激活下游信号分子起到重要的作用。传统的受体学说认为EGFR是一种膜受体，作为第一信使通过胞外段与相应配体结合后在Y992、Y1045、Y1068、Y1148和Y1173等位点发生自身磷酸化，进而与下游的一些信号分子结合激活下游的信号通路，如PLC－γ－CaMK／PKC、PI3K －Akt －mTOR、Ras －Raf －MAPK 和JAK－STAT等，但其自身不会进入细胞核。近年来越来越多的研究发现EGFR除了传统的信号通路之外还可以移位至细胞核，尤其是低分化的肿瘤细胞［1］，发挥转录因子和激酶活性，在肿瘤的增殖、侵袭、转移［2］以及诊断［3］治疗［4］中发挥重要作用。本文综述EGFR移位入核的途径及其入核后所发挥的生物学功能。
移位途径、生物学功能、growth factor receptor、信号通路、酪氨酸激酶受体、nuclear localization、信号分子、表皮生长因子受体、下游、细胞核、自身磷酸化、胞内区、氨基酸、酪氨酸残基、转录因子、肿瘤细胞、原癌基因、受体学说、人染色体、配体结合
37
R73;R45
国家高技术研究发展计划863计划项目编号2014AA020904
2016-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共4页
2343-2346
