γ－分泌酶抑制剂 DAPT 联合西艾克对 HL －60细胞凋亡的诱导作用
目的：探讨γ－分泌酶抑制剂DAPT联合西艾克对髓系白血病HL－60细胞凋亡的诱导作用及相关机制。方法为本研究设计10组。对照组：不加药；西艾克组：2μg／mL西艾克单独作用24 h；DAPT 1μmol／L 6 h组：1μmol／L浓度的DAPT单独作用6 h；DAPT 1μmol／L 48 h组：1μmol／L浓度的DAPT单独作用48 h；DAPT 10μmol／L 6 h组：1μmol／L浓度的DAPT单独作用6 h；DAPT 10μmol／L 48 h组：10μmol／L浓度的DAPT单独作用48 h；1μmol／L 6 h联合组：2μg／mL西艾克作用24 h后，联合1μmol／L DAPT作用6 h；1μmol／L 48 h联合组：2μg／mL西艾克作用24 h后，联合1μmol／L DAPT作用48 h；10μmol／L 6 h联合组：2μg／mL西艾克作用24 h后，联合10μmol／L DAPT作用6 h；10μmol／L 48 h联合组：2μg／mL西艾克作用24 h后，联合10μmol／L DAPT作用48 h。 Real－time PCR检测HL－60细胞Notch1基因表达情况；流式细胞术分析HL－60细胞凋亡情况。结果5个单药组与对照组比较，细胞凋亡率和Notch1 mRNA表达量差异无统计学意义（P＞0.05）。4个联合用药组与对照组比较，细胞凋亡率明显提高，Notch1 mRNA表达量明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），其中相同作用时间的联合用药组之间比较差异无统计学意义，而48 h作用时间的联合用药组，细胞凋亡率明显高于6 h作用时间的联合用药组（P＜0.05），Notch1 mRNA表达量明显低于6 h作用时间的联合用药组（P＜0.05）。结论DAPT联合西艾克能够诱导HL－60细胞的凋亡，可能与HL－60细胞中Notch1 mRNA的下调有关。而且DAPT联合西艾克对Notch1基因表达及诱导细胞凋亡作用具有时间依赖性，而不具浓度依赖性。
髓系白血病、HL-60、DAPT、西艾克、Notch信号通路
R28;R73
2015-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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