香烟烟雾对气道糖皮质激素受体表达及黏液分泌的影响
目的:探讨香烟烟雾及提取物对大鼠肺及A549细胞糖皮质激素受体( GR)表达和黏液分泌的影响。方法采用香烟和香烟提取物(CSE)分别诱导大鼠动物模型和A549细胞模型。运用HE染色观察正常大鼠(正常对照组)和熏烟大鼠(模型组)肺组织病理改变,运用Western blot 法检测大鼠肺组织细胞核和细胞质内GR及HDAC2的表达情况,运用MTT法观察CSE对A549细胞存活率的影响,荧光定量PCR检测细胞内MUC5AC和HDAC2的mRNA含量,免疫荧光法观察细胞内GR的分布和表达。结果 HE染色提示模型组较正常对照组肺泡壁毛细血管扩张、充血,泡腔内充盈大量浆液性渗出物;模型组肺组织细胞核和细胞质中GR表达量明显减少( P<0.05),HDAC2表达明显减少(P<0.05)。 CSE对A549细胞活性的影响呈时间-浓度依赖的趋势,且10%CSE作用24 h可显著降低A549细胞存活率(P<0.01);5%CSE作用A549细胞8 h可明显减少HDAC2和MUC5AC的mRNA表达量( P<0.01)。免疫荧光结果提示5%CSE可导致A549细胞GR表达减少,且细胞核中变化更加明显。结论香烟烟雾可减少肺组织及肺上皮细胞内GR的表达,并增加黏蛋白MUC5AC的分泌,其机制可能与香烟烟雾减少GR对MUC5AC的转录抑制机制有关。
香烟烟雾、慢性阻塞性肺病、糖皮质激素受体
R59;R36
国家自然科学基金资助项目编号81373566;广东省科学技术厅-广东省中医药科学院联合科研专项项目编号2011B032200007;广东省科学事业费计划项目编号2011B061300074;广东省中医院朝阳人才科研专项立项课题编号中医二院[2014]47号-20
2015-04-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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