急性淋巴细胞白血病患儿 MTHFR 基因多态性与大剂量甲氨蝶呤化疗后不良反应的关系
目的:探讨不同MTHFR基因型急性淋巴细胞白血病( ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤( HD-MTX)化疗后的不良反应,以及与 MTX 血药浓度变化之间的关系;分析 MTHFR 基因多态性在个体化治疗及疾病防治中的作用。方法筛选 ALL 患儿73例,提取其基因组 DNA,PCR 扩增后测序鉴定 MTHFR C677T、MTHFR A1298C 的基因型。观察 ALL 患儿行 HD -MTX 化疗后的不良反应,并监测 MTX 血药浓度。采用 logistic 回归分析基因多态性与化疗后不良反应的危险度;采用 Fisher′s 精确概率比较 HD -MTX 化疗后 MTHFR C677T、MTHFR A1298C 的不同基因型之间42~48 h MTX 血药浓度的差异。结果(1)MTHFR 677 CC 基因型携带者与 CT/TT 基因型携带者相比,血红蛋白降低的发生风险增加,但差异无统计学意义,MTHFR C677T 各基因型与 HD -MTX 化疗后其他不良反应的发生风险无关。(2)MTHFR 1298 AA 基因型携带者与 AC/CC 携带者相比,其黏膜损害发生的风险下降,差异有统计学意义(OR =0.17,95% CI 0.03~0.89)。未发现 MTHFR A1298C 基因多态性与 HD -MTX 化疗后其他不良反应的发生风险相关。(3)MTHFR 677 CT/TT 合并1298 AC/CC 基因型者,其血红蛋白降低发生的风险下降,而黏膜损害发生的风险则增加,但差异均无统计学意义。结论MTHFR C677T 基因多态性与 ALL 患儿 HD -MTX 化疗后不良反应的发生风险无关。 MTHFR A1298C 与 ALL 患儿 HD -MTX 化疗后黏膜损害的发生有关,与其他不良反应(骨髓抑制、肝脏毒性、胃肠道反应)的发生无关。
亚甲基四氢叶酸还原酶、基因多态性、甲氨蝶呤、不良反应
R24;S64
湖南省医药卫生科研计划课题编号C2013-023;湖南省科技计划项目编号2011SK3163
2015-04-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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