血脉通颗粒对基因 FBXW7α及其下游 Toll 样受体炎症信号通路的影响
目的:探讨血脉通颗粒干预基因FBXW7α及其下游Toll样受体4( TLR4)炎症信号通路对动脉粥样硬化( AS)的作用。方法22只8周龄ApoE基因敲除小鼠给予高脂饲料喂养13周,确认AS斑块形成后随机分为血脉通组和对照组。血脉通组给予灌胃给予血脉通,1次/d,对照组给予等量生理盐水,6周后处死。RT-PCR检测小鼠主动脉弓部FBXW7α(F框/WD-40域蛋白7)、TLR4、核因子κB (NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA的相对表达;Western blot 检测小鼠主动脉弓部FBXW7α、C/EBPδ、TLR4的表达情况;ELISA检测小鼠血浆IL-6和TNF-α的表达水平。体外应用脂多糖刺激RAW267.4细胞株,同时给予血脉通颗粒含药血清进行干预,应用RT-PCR检测细胞中TLR4信号通路相关因子的表达;应用ELISA法测定培养上清液中炎症因子IL-6和TNF-α的表达。结果无论是体内实验还是体外培养实验,结果均显示血脉通组FBXW7α表达水平明显高于对照组,而C/EBPδ、TLR4、NF-κB、IL-6和TNF-α表达水平均显著低于对照组( P<0.01);血脉通组小鼠血浆和培养上清液中炎症因子IL-6和TNF-α的水平亦显著低于对照组( P<0.01)。结论血脉通颗粒可增强FBXW7α的表达进而抑制TLR4信号通路中相关分子的表达和过度激活,减少炎症因子IL-6和TNF-α的分泌,可能是其抗AS的机制之一。
血脉通颗粒、FBXW7α、Toll样受体4、炎症因子、动脉粥样硬化
R28;R73
江苏省自然科学基金资助项目编号BK2010195
2014-07-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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1491-1495