IGF-1R信号通路及上皮-间质转化对非小细胞肺癌A549细胞EGFR-TKIs获得性耐药的作用
目的：探讨胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（ IGF-1R）信号通路及上皮-间质转化（ EMT）对EGFR野生型、K-ras突变型非小细胞肺癌A549细胞表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR-TKIs）获得性耐药的作用。方法选用EGFR野生型、K-ras突变型的非小细胞肺癌A549细胞，用吉非替尼将其诱导成耐药细胞A549/GR。MTT法检测细胞增殖，划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞侵袭转移能力，qRT-PCR和Western blot 法分别检测EMT标志分子及IGF-1R信号通路相关分子的mRNA和蛋白表达。结果 A549/GR对吉非替尼的敏感性显著下降（P＜0.05）。与A549细胞比较，A549/GR细胞形态呈现间质化改变，侵袭和转移能力均显著增加（P＜0.05）。 A549/GR细胞中间质标志Vimentin的mRNA和蛋白表达量均显著增多（P＜0.05），上皮标志E-Cadherin表达量显著减少（P＜0.05）。与A549细胞相比，A549/GR细胞IGF-1R的mRNA和蛋白及其磷酸化表达量均未见明显改变（P＞0.05），而AKT磷酸化水平及其mRNA水平明显上调（P＜0.05），ERK蛋白及其磷酸化和mRNA表达量均明显增加（ P＜0.05）。 A549/GR 细胞的 EGFR 及其磷酸化蛋白表达量较 A549细胞明显下降（ P＜0.05）。结论 EMT及AKT和ERK信号通路的激活均可能在EGFR野生型、K-ras突变型A549细胞的EGFR-TKIs获得性耐药中起重要作用，但获得性耐药与IGF-1R表达无关。
非小细胞肺癌、表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂、获得性耐药、上皮-间质转化、胰岛素样生长因子Ⅰ型受体
R73;R56
国家自然科学基金面上项目编号81172225
2014-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
1473-1477
