Toll样受体4基因启动子单核苷酸多态性对结直肠癌预后的影响
目的 评估Toll样受体4(TLR4)基因启动子单核苷酸多态性(SNP)对结直肠癌预后的影响.方法 收集277例TNM分期Ⅰ～Ⅳ的结直肠癌患者.PCR扩增产物测序法测定结直肠癌患者外周血DNA的TLR4基因启动子SNP位点rs10983755和ss77136219 SNP的基因型,并计算其单倍体型.患者的总生存(OS)和疾病无进展(PFS)情况采用Kaplan-Meier法计算,单变量log-rank法比较SNP不同的基因型和单倍体型对OS和DFS情况的影响,Cox比例风险模型多变量分析对预后的影响.结果 rs10983755发生G→A突变,其基因型GG、GA和AA的频率分别是37.9%、33.9%和28.2%;ss77136219发生A→G突变,其基因型AA、AG、GG的频率分别是41.2%、27.8%和31.0%.两位点多态性符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),具有较强的连锁不平衡(R=0.58,D′=0.74),其单倍体型GA、GG、AG和AA频率分别为37.2%、11.5%、22.6%和28.7%.全部结直肠癌患者的5年OS率和PFS率分别为68.4%和60.9%.单变量分析显示,rs10983755和ss77136219不同的基因型均具有明显不同的OS率和PFS率(P<0.001).在校正年龄、性别、肿瘤部位、手术方式、组织学分级、TNM分期和辅助化疗后,Cox多变量生存分析显示rs10983755和ss77136219不同的基因型和单倍体型同样具有明显不同的OS和PFS情况(P<0.05).结论 TLR4基因启动子的SNP是结直肠癌的独立预后因素.
结直肠癌、Toll样受体4基因、启动子、单核苷酸多态性、预后
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R39;R73
广东省医学科研基金资助项目A2011260
2014-02-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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