特比萘芬对Jukat E6-1细胞株TNFSF7基因表达和启动子甲基化修饰的影响

摘要：

目的 从易诱发药源性红斑狼疮的高危药物中筛选出对CD4+T淋巴细胞Jukat E6-1细胞株CpG岛甲基化状态和DNA甲基转移酶1(DNMT1)表达有影响的药物,进一步探讨其对自身免疫相关基因TNFSF7(CD70)表达及启动子甲基化修饰的影响.方法 分别用不同浓度的特比萘芬、雷尼替丁、奎尼丁和米诺环素处理Jukat E6-1细胞株,并以未用任何浓度药物处理的细胞作为阴性对照(对照组)48 h后收集细胞.5-甲基胞嘧啶抗体和流式细胞术检测细胞CpG岛甲基化水平,定量PCR检测DNMT1和TNFSF7基因mRNA表达水平,流式细胞术检测细胞表面CD70分子表达水平,亚硫酸盐测序法分析TNFSF7基因启动子甲基化水平.结果 各浓度药物处理细胞48h后,与对照组相比,特比萘芬组细胞CpG岛甲基化和DNMT1基因mRNA表达水平显著降低(P<0.05),其余药物组差异无统计学意义(P>0.05).随着特比萘芬浓度的增加,细胞TNFSF7基因mRNA和CD70表达水平也呈增高的趋势,趋势检验有统计学意义(P<0.01).进一步研究发现特比萘芬100 μmol/L组TNFSF7基因启动子甲基化水平显著低于对照组(P<0.05).结论 特比萘芬可通过影响DNMT1基因mRNA表达水平,从而使整个基因组CpG岛和TNFSF7基因启动子甲基化水平降低,进而导致细胞CD70表达水平升高,初步揭示了特比萘芬增加自身免疫反应的分子机制.

关键词：特比萘芬、药源性红斑狼疮、甲基化、TNFSF7

所属期刊栏目：34

分类号：R73;R71

资助基金：广东省惠州市科技计划医疗卫生项目2012Y107

在线出版日期：2013-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：517-520